原発性肺癌に対するNKT細胞免疫系を用いた免疫細胞療法に関する

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591808
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 本橋 新一郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (60345022)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: NKT細胞 / 免疫細胞療法 / 肺癌

研究概要

活性化NKT細胞のもつ強力な抗腫瘍効果の臨床応用を目指して施行しているαガラクトシルセラミド(αGalCer)パルス樹状細胞(DC)療法の抗腫瘍効果発揮メカニズム解析のために、肺癌切除標本および気管支鏡下生検サンプルを用いて腫瘍局所におけるNKT細胞免疫系を解析した。その結果、αGalCerパルスDC投与により、活性化NKT細胞の腫瘍への浸潤増強とCD1d発現低下、IFN-γ産生増強とTGF-β産生低下を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a new organic anion transporting polypeptide 1B3m RNA isoform primarily expressed in human cancerous tissues and cells. Biochem (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai, M., Furihata, T., Matsumoto, S., Ishii, S., Motohashi, S., Yoshino, I., Ugajin, M., Miyajima, A., Matsumoto, S., Chiba, K
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: 418(4) ページ: 818-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Mitsumori, K., Hosokawa, H., Sasaki, T., Takahashi, M., Tanaka, H., Kaneko, K., Hanazawa, A., Watanabe, Y., Shinoda, K., Tumes, D., Motohashi, S., Nakayama, T
  • 雑誌名: Leuk. Lymphoma 巻: 53(3) ページ: 479-486
  • DOI: DOI:10.3109/10428194.2011.625099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memory type 2 helper Tcells induce long-lasting antitumor immunity by activating natural killer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M., Ito, T., Tumes, DJ., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S., Yamashita, M., Nishimura, T., Ziegler, SF., Nakayama, T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71(14) ページ: 4790-8
  • URL: http://cancerres.aacrjournals.org/content/71/14/4790.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor immune responses induced by iNKT cell-based immunotherapy for lung cancer and head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S., Okamoto, Y., Yoshino, I., Nakayama, T
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 140(2) ページ: 167-76
  • DOI: DOI:10.1016/j.clim.2011.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inductionof NKT cell-specific immune responses in cancer tissues after NKT cell-targeted adoptive immunotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, K., Horiguchi, S., Kurosaki, M., Kunii, N., Nagato, K., Hanaoka, H., Shimizu, N., Ueno, N., Yamamoto, S., Taniguchi, M., Motohashi, S., Nakayama, T., Okamoto, Y
  • 雑誌名: Clin. Immunol 巻: 138(3) ページ: 255-265
  • DOI: DOI:10.1016/j.clim.2010.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Migration and immunological reaction after the administration ofα GalCer-pulsed antigen-presenting cells into the submucosa of patients with head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, M., Horiguchi, S., Yamasaki, K., Uchida, Y., Motohashi, S., Nakayama, T., Sugimoto, A., Okamoto, Y
  • 雑誌名: CancerImmunol. Immunother 巻: 60(2) ページ: 207-215
  • DOI: DOI:10.1007/s00262-010-0932-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] A set of genes associated with the interferon-γ response of lung cancer patients undergoing α-galactosylceramide-pulsed dendritic cell therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Okita, K., Motohashi, S., Shinnakasu, R., Nagato, K., Yamasaki, K., Sato, Y., Kitamura, H., Hijikata, A., Yamashita, M., Shimizu, K., Fujii, S., Ohara, O., Taniguchi, M., Sakaida, I., Nakayama, T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(11) ページ: 2333-2340
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01696.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of NKT cells in immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii, Y. Motohashi, S. Shimizu K. Nakayama, T. Taniguchi, M. Fujii, S
  • 雑誌名: Curr. Immunol. Rev 巻: 6 ページ: 109-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant activity mediated by iNKT cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii. S., Motohashi. S., Shimizu. K., Nakayama. T., Yoshiga. Y., Taniguchi. M
  • 雑誌名: Semin. Immunol 巻: 22(2) ページ: 97-102
  • DOI: 10.1016/j.smim.2009.10.002}
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Characterization of Chronic Obstructive Pulmonary Disease-Related Non-Small Cell Lung Cancer Through Aberrant Methylation and Alterations of EGFR Signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Wada, H., Yoshino, M., Tian, L., Shigematsu, H., Suzuki, H., Alaa, M., Tamura, H., Fujiwara, T., Nagato, K., Motohashi, S., Moriya, Y., Hoshino, H., Yoshida, S., Shibuya, K., Hiroshima, K., Nakatani, Y. Yoshino, I
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17(3) ページ: 878-888
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-009-0739-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD69 controls the pathogenesis of allergic airway inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Miki. M. T., Hasegawa. A., Iwamura. C., Shinoda. K., Tofukuji. S., Watanabe. Y., Hosokawa. H., Motohashi. S. Hashimoto. K., Shirai. M., Yamashita. M., Nakayama. T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 183(12) ページ: 8203-8215
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.0900646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Th2 cell differentiation and allergen-induced airway inflammation in Zfp35-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitajima. M. Iwamura. C., Miki. H. T., Shinoda. K., Endo. Y., Watanabe. Y., Shinnakasu. R., Hosokawa. H., Hashimoto. K., Motohashi. S., Koseki. H., Ohara. O., Yamashita. M., Nakayama. T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 183(8) ページ: 5388-5396
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.0804155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant natural killer T cell-based immunotherapy for cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi. S., Nakayama. T
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 1(1) ページ: 73-82
  • DOI: DOI:10.2217/1750743X.1.1.73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer T cell-mediated immunotherapy for malignant diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi. S., Nakayama. T
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience 巻: S1(1) ページ: 108-116
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19482686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 receptor 2 overexpression in squamous cell carcinoma of the lung correlates with p16INK4A methylation and an unfavorable prognosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Alaa, M., Suzuki, M., Yoshino, M., Tian, L., Suzuki, H., Nagato, K., Fujiwara, T., Wada, H., Moriya, Y. Hoshino, H., Motohashi, S., Yoshida, S., Shibuya, K., Hiroshima, K., Nakatani, Y., Abdrabou, A., Elkholy, M., Mahfouz, T., Yoshino, I
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 34(3) ページ: 805-812
  • DOI: DOI:10.3892/ijo_00000206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy of in vitro-expandednatural killer T cells and α-galactosylceramide-pulsed antigen-presenting cells in patients with recurrent head and neck carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunii, N., Horiguchi, S., Motohashi, S., Yamamoto, H., Ueno, N., Yamamoto, S., Sakurai, D., Taniguchi, M., Nakayama, T., Okamoto, Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100(6) ページ: 1092-1098
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2009.01135.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aphase I-II study of α-Galactosylceramide(KRN7000)-pulsed IL-2/GM-CSF-cultured peripheral blood mononuclear cells in patients with advanced and recurrentnon-small cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S., agato, K., Kunii, N., Yamamoto, H., Yamasaki, K., Okita, K., Hanaoka, H., Shimizu, N., Suzuki, M., Yoshino, I., Taniguchi, M., Fujisawa, T., Nakayama, T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 182(4) ページ: 2492-2501
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.0800126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of activated invariant natural killer T cells in the tumor microenvironment after α-Galactosylceramide-pulse dantigen presenting cells
  • 著者名/発表者名: Nagato, K., Motohashi, S., Ishibashi, F., Okita, K., Yamasaki, K., Moriya, Y., Hoshino, H., Yoshida, S., Hanaoka, H., Fuji, S., Taniguchi, M., Yoshino, I., Nakayama, T
  • 雑誌名: J. Clin. Immunol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 進行期および再発非小細胞肺癌に対するα-GalCerパルス抗原提示細胞の局所投与療法ー第I相試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋史博, 本橋新一郎, 谷口克, 吉野一郎, 中山俊憲
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Immunotherapy using iNKTcells (2011)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 進行期および再発非小細胞肺癌に対するαGalCerパルス樹状細胞の局所的投与療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋史博, 本橋新一郎, 稲毛輝長, 森本淳一, 坂入祐一, 千代雅子, 米谷卓郎, 岩田剛和, 守屋康充, 溝渕輝明, 星野英久, 吉田成利, 吉野一郎
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 原発性肺癌に対するNKT細胞を標的とした免疫細胞治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎, 石橋史博, 谷口克, 吉野一郎, 中山俊憲
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] NKT cell-based Immunotherapy for non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Motohashi. S., Ishibashi. F., Taniguchi. M., Yoshino. I., Nakayama. T.
  • 学会等名: 6th International Symposium on CD1 and NKT cells
  • 発表場所: Chicago/USA
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Trans-bronchial intratumoral injection of α-GalCer-pulsed APCs in patiants with advanced or recurrent lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋史博, 本橋新一郎, 谷口克, 吉野一郎, 中山俊憲
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] NKT細胞免疫系をターゲットにしたがんの免疫細胞治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲, 本橋新一郎
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] 進行期および再発非小細胞肺癌に対するαGalCerパルス樹状細胞の局所投与療法(第I相試験) (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋史博, 本橋新一郎, 坂入祐一, 田村創, 和田啓伸, 岩田剛和, 守屋康充, 溝渕輝明, 星野英久m 岡本龍郎m 吉田成利, 吉野一郎
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会
  • 発表場所: 別府市
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] NKT cell-based Immunotherapy for lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎, 石橋史博, 谷口克, 中山俊憲, 吉野一郎
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Trans-bronchial injection of alpha-GalCer-pulsed APCs in patients with advanced or recurrent lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi. F., Motohashi. S., Taniguchi. M., Yoshino. I., Nakayama. T.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] iNKT cell based immunotherapy for cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama. T., Motohashi. S.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Trans-bronchial injectionofα-GalCer-pulsed APCs in patients with advanced or recurrentlungcancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi. F., Motohashi. S., Taniguchi. M., Yoshino. I., Nakayama. T.
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 進行期および再発非小細胞肺癌に対するαGalCerパルス樹状細胞の局所投与療法(第I 相試験) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋史博, 本橋新一郎, 坂入祐一, 田村創, 和田啓伸, 芳野充, 守屋康充, 溝渕輝明, 星野英久, 岡本龍郎, 吉田成利, 鈴木実, 吉野一郎
  • 学会等名: 第33回日本呼吸器内視鏡学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] NKTcell-based Immunotherapy for lungcancer-Strategies to establish the effective adjuvant therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: afterradical treatment-NIRS-Chiba University G-COE Joint Symposium on Carbon-Ion Therapy and Immunotherapy
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2010-01-15
• [学会発表] NKT 細胞療法によるインターフェロンγ産生増強および生存期間延長に相関するバイオマーカーの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎, 沖田幸祐, 山崎一樹, 長門芳, 土方敦司, 北村浩, 藤井眞一郎, 吉野一郎, 谷口克, 中山俊憲
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] A set of genes whose expression is associated with the IFN-γ response/survival undergoing NKT cell-based immunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohahsi. S., Okita. K., Yamasaki. K., Ishibashi. F., Fujii. S., Yoshino. I., Taniguchi. M., Nakayama. T.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Promoter hypermethylation of p16 and Wif-1 genes as an independent prognostic marker in stage IA non-small cell lung cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Suzuki, M., Moriya, Y., Hoshino, H., Motoahashi, S., Yoshida, S., Shibuya, K., Yoshino, I
  • 学会等名: 13th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: San Francisco/U.S.A.
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] α-Galactosylceramide-pulsed antigen presenting cell treatment in patients with advanced NSCLC (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S., Nagato, K., Taniguchi, M., Nakayama, T., Yoshino, I.
  • 学会等名: 13th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: San Francisco/U.S.A.
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] NKT cell immunotherapy for lungcancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎, 長門芳, 吉野一郎, 谷口克, 中山俊憲
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] NKT 細胞を用いた肺癌に対する免疫細胞療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: 第26回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] がんに対するNKT細胞免疫系を用いた免疫細胞療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎
  • 学会等名: お茶の水がん学アカデミア第54回集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-04-13
• [図書] Clinical trials of invariant Natural Killer Tcell-based immunotherapy for cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, S., Okamoto, Y., Nakayama, T.
  • 総ページ数: 185-198
  • 出版者: Edited by Berzofsky and Terabe
• [図書] Natural Killer T cells : Blancing the Regulation of Tumor Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, M., Fujii, S., Nakayama, T., Motohashi, S., Dashtsoodal, N., Watarai, H., Harada, M.
  • 総ページ数: 1-14
  • 出版者: Edited by Berzofsky and Terabe
• [図書] 免疫細胞療法;がんの湿潤・転移.臨床と基礎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎, 中山俊憲
  • 総ページ数: 73-79
  • 出版者: 南山堂
• [図書] NKT 細胞免疫療法;がん免疫療法-実用化へのチャレンジ- (2010)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎, 中山俊憲
  • 総ページ数: 129-134
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] NKT 細胞免疫療法のトランスレーショナルリサーチ;くすりとからだ (2010)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎, 中山俊憲
  • 総ページ数: 344-347
  • 出版者: 日本薬理学雑誌
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/
• [産業財産権] NKT細胞リガンドをパルスした抗原提示細胞による抗腫瘍療法の有効性の予測方法 (2009)
  • 発明者名: 本橋新一郎
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2009-200911
  • 出願年月日: 2009-08-31