肺癌個別化医療を目指した肺癌再発予測診断システムの構築

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591822
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 伊豫田 明 北里大学, 医学部, 准教授 (10302548)
• 研究分担者: 佐藤 之俊 北里大学, 医学部, 教授 (90321637) ; 天野 英樹 北里大学, 医学部, 助教 (60296481)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肺癌 / テーラーメイド治療 / 予後 / 組織型

研究概要

13例の大細胞神経内分泌癌(以下LCNEC)に関して、分子標的治療となるマーカーの遺伝子変異、蛋白発現解析を行った。c-kit、EGFR、K-rasに関しては遺伝子変異、c-KIT、HER-2、VEGFについては免疫染色により蛋白発現、さらにEGFRとHER2に関してはFISH法による遺伝子発現を解析して、その結果を腺癌症例14例と比較検討した。結果としてVEGFの発現はLCNEC症例で全例認められた。HER2の発現は腺癌症例においてHER2スコア1+の発現が多くみられたが、HER2スコア2+以上の過剰発現についてはLCNEC症例の2例にのみ認められた。EGFR遺伝子変異は、腺癌症例において有意に高頻度に存在しており、LCNEC症例では1例(exon18)しか認められなかった。LCNEC症例では、c-KITの発現を76.9%に認め、腺癌症例と比較して有意に高頻度であったが、c-kit遺伝子変異は認められなかった。LCNEC症例では、VEGF発現とc-KIT発現が高頻度で、一部の症例ではHER2の高発現が認められることから、VEGF、c-KITやHER2を標的とした治療が有効な可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Expression profiling and identification of potential molecular targets for therapy in pulmonary large-cell neuroendocrine carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Iyoda A, Travis WD, Sarkaria IS, Jiang SX, Amano H, Sato Y, Saegusa M, Rusch VW, Satoh Y
  • 雑誌名: Exp Therap Med 巻: 2 ページ: 1041-1045
• [雑誌論文] Prediction of postoperative exacerbation of interstitial pneumonia in patients with lung cancer and interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Iyoda A, Jiang SX, Amano H, Ogawa F, Matsui Y, Kurouzu N, Hara H, Nezu K, Mikami T, Saegusa M, Satoh Y
  • 雑誌名: Exp Therap Med 巻: 2 ページ: 1073-1076
• [雑誌論文] The current status and future direction of surgical treatments for lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Rusch VW, 伊豫田明, 吉村博邦, 佐藤之俊, 早川和重
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 50 ページ: 253-264
• [雑誌論文] Predictors of postoperative survival in patients with locally advanced non-small cell lung carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Iyoda A, Hiroshima K, Moriya Y, Yoshida S, Suzuki M, Shibuya K, Yoshino I
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 40 ページ: 725-728
• [学会発表] 肺大細胞神経内分泌癌に対する遺伝子変異、蛋白発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊豫田明、蒋世旭、根津賢司、小川史洋、松井啓夫、天野英樹、原英則、久朗津尚美、益田典幸、早川和重、佐藤之俊
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 誌上発表(予定東京)
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] 肺神経内分泌腫瘍に対する手術および術後補助療法に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊豫田明、蒋世旭、山崎宏継、石井大、中島裕康、小川史洋、松井啓夫、塩見和、原英則、久朗津尚美、益田典幸、早川和重、佐藤之俊
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] 肺大細胞神経内分泌癌に対する分子標的治療を目的とした遺伝子変異、蛋白発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊豫田明、蒋世旭、根津賢司、小川史洋、松井啓夫、天野英樹、原英則、久朗津尚美、益田典幸、早川和重、佐藤之俊
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会・ワークショップ
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] 肺大細胞神経内分泌癌切除症例における術後再発の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊豫田明、小川史洋、松井啓夫、天野英樹、久朗津尚美、原英則、根津賢司、吉村博邦、佐藤之俊
  • 学会等名: 第63回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] 間質性肺炎合併肺癌における術後急性増悪関連因子の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊豫田明、秋山啓輔、小川史洋、伊藤諭子、松井啓夫、天野英樹、原英則、根津賢司、吉村博邦、佐藤之俊
  • 学会等名: 第27回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2010-05-13
• [学会発表] 肺癌治療のスタンダード-外科治療と補助療法との組み合わせ-肺大細胞神経内分泌癌の治療経験から (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊豫田明、蒋世旭、根津賢司、小川史洋、松井啓夫、天野英樹、原英則、岡安勲、益田典幸、早川和重、吉村博邦、佐藤之俊
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] Postoperative recurrence and the prognosis in patients with pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Iyoda A, Jiang SX, Ijima D, Nezu K, Ogawa F, Matsui Y, Amano H, Hara H, Okayasu I, Masuda N, Hayakawa K, Yoshimura H, Satoh Y
  • 学会等名: 13th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2009-08-02