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2011 年度 研究成果報告書

悪性腫瘍における酸素代謝の解析と腫瘍酸素加による治療効果増強機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 21591824
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

堀之内 宏久  慶應義塾大学, 医学部・外科, 准教授 (60173647)

研究分担者 塚田 孝祐  慶應義塾大学, 理工学部, 講師 (00351883)
河野 光智  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10276272)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード腫瘍循環 / 酸素拡散係数 / 組織酸素分圧 / 低酸素状態
研究概要

腫瘍組織では、腫瘍循環が未熟なため低酸素を呈する。細動脈における酸素拡散について、担癌状態でどのように変化するかを測定した。パラジウムコプロポルフィリンの燐光の減衰による組織酸素分圧測定を行った。Nd-YAGパルスレーザーで励起を行い、ピエゾ素子を用いた移動ステージ上に動物を固定し、細動脈壁の酸素拡散係数を求める方法を開発した、Balb/cマウス背部に設置したDorsal skinfold chamberから観察される内径40~70μm壁厚20μm前後の皮下細動脈を観察した。Balb/cマウスおよびマウス乳癌細胞であるMMT060562を用いた。ドナーマウスより皮下移植腫瘍を摘出、1ミリ大の移植片としてWindow内に移植し、48~72時間後に直径が2mm程度となったところで腫瘍近傍の細動脈について測定した。また、左上肢腋窩部に腫瘍細胞浮遊液を移植、移植後9~10日後に腫瘍径が10mmを超えた時点でマウス背部にWindowを設置、4日後に測定を行った。細動脈壁酸素拡散係数は無処置群では5. 3±1. 1×10^<-11>[(cm2/s)(ml O_2. cm^<-3> tissue. mmHg^<-1>)]であった。腫瘍移植後の酸素拡散係数はウィンドウ内腫瘍群では3. 9±0. 4×10^<-11>[(cm2/s)(ml O_2. cm^<-3> tissue. mmHg^<-1>)]、腋窩腫瘍群では3. 1±0. 6×10^<-11>[(cm2/s)(ml O_2. cm^<-3> tissue. mmHg^<-1>)]であり、担癌動物において明らかに酸素拡散係数が低下し、細動脈領域で酸素を通しにくくなっていることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2012 2011 2009 その他

すべて 雑誌論文 (9件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] A new method for measuring the oxygen diffusion constant and oxygen consumption rate of arteriolar walls2012

    • 著者名/発表者名
      Sasaki N, Horinouchi H, Ushiyama A, Minamitani H
    • 雑誌名

      Keio J Med

      巻: (in press)

  • [雑誌論文] Removal of cellular-type hemoglobin-based oxygen carrier(hemoglobin-vesicles) from blood using centrifugation and ultrafiltration2012

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Sou K, Horinouchi H, Tsuchida E, Kobayashi K
    • 雑誌名

      Artif Organs

      巻: 36(2) ページ: 202-9

  • [雑誌論文] Hemoglobin vesicle improves recovery of cardiac function after ischemia-reperfusion by attenuating oxidative stress in isolated rat hearts2011

    • 著者名/発表者名
      Nakajima J, Bessho M, Adachi T, Yamagishi T, Tokuno S, Horinouchi H, Ohsuzu F
    • 雑誌名

      J. Cardiovasc Pharmacol

      巻: 58(5) ページ: 528-34

  • [雑誌論文] A transient inflammatory reaction in the lung after experimental hemorrhagic shock and resuscitation with a hemoglobin-vesicles solution compared with rat RBC transfusion2009

    • 著者名/発表者名
      Yamanashi Y, Mori M, Terajima K, Tsueshita T, Horinouchi H, Sakai H, Sakamoto A
    • 雑誌名

      ASAIO J.

      巻: 55(5) ページ: 478-83

  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of single and repeated injection of hemoglobin-vesicles in hemorrhagic shock rat model2009

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Maruyama T, Iwao Y, Sakai H, Kobayashi K, Horinouchi H, Tsuchida E, Kai T, Otagiri M
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 136 ページ: 232-9

  • [雑誌論文] Review of hemoglobin-vesicles as artificial oxygen carriers2009

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Sou K, Horinouchi H, Kobayashi K, Tsuchida E
    • 雑誌名

      Artif Organs

      巻: 33(2) ページ: 139-45

  • [雑誌論文] Hemoglobin vesicles and red blood cells as carriers of carbon monoxide prior to oxygen for resuscitation after hemorrhagic shock in a rat model2009

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Horinouchi H, Tsuchida E, Kobayashi K
    • 雑誌名

      Shock

      巻: 31 ページ: 507-14

  • [雑誌論文] Histopathological changes of rat brain after direct injection of Hb-vesicles(artificial oxygen carriers) and neurological impact in an intracerebral hemorrhage model2009

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Okamoto M, Ikeda E, Horinouchi H, Kobayashi K, Tsuchida E
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res A

      巻: 90 ページ: 1107-19

  • [雑誌論文] Effect of the cellular-type artificial oxygen carrier Hb-vesicle as a resuscitative fluid for pre-hospital treatment

    • 著者名/発表者名
      Seishi Y, Horinouchi H, Sakai H, Kobayashi K
    • 雑誌名

      Experiments in a rat uncontrolled hemorrhagic shock model Shock

      巻: (in press)

  • [学会発表] Influence of Hemoglobin vesicle on oxygen diffusion constant of arteriolar wall in microcirculation of mouse dorsal skin window chamber2011

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi H, Sasaki N, Seishi Y, Kobayashi K, Sakai H
    • 学会等名
      XIII ISBS
    • 発表場所
      Boston MA USA
    • 年月日
      2011-07-28
  • [学会発表] Fluid resuscitation using large volume of hemoglobin vesicle in rat continuous hemorrhage model(2^<nd> report)2011

    • 著者名/発表者名
      Seishi Y, Horinouchi H, Sakai H, Kobayashi K
    • 学会等名
      XIII ISBS
    • 発表場所
      Boston MA USA
    • 年月日
      2011-07-28
  • [学会発表] Resuscitation with Hemoglobin-Vesicle can improve survival and oxygen metabolism in uncontrolled hemorrhage model in rats2009

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi H, Seishi Y, Kobayashi K, Izumi Y, Kohno M, Sakai H, Tsuchida E
    • 学会等名
      Hemorrhage from large vessel model XII ISBS
    • 発表場所
      Parma, Italy
    • 年月日
      2009-08-26
  • [学会発表] Effect of large volume resuscitation with the cellular type artificial oxygen carrier(Hb-vesicle) in rat model of uncontrolled hemorrhagic shock via caudal artery2009

    • 著者名/発表者名
      Seishi Y, Horinouchi H, Sakai H, Tsuchida E, Kobayashi K
    • 学会等名
      XII ISBS
    • 発表場所
      Parma, Italy
    • 年月日
      2009-08-26

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公開日: 2013-07-31  

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