核内転写因子PPARγの虚血性神経細胞障害保護機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591835
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 木内 博之 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (30241623)
• 研究分担者: 杉田 正夫 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (70235886)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: PPARγ / 脳虚血 / アポトーシス / Akt

研究概要

Peroxisome proliferator-activated receptorγ(PPARγ)作動薬であるチアゾリジン誘導体は、2型糖尿病治療薬として使用されているが、この他にも多面的効果を持つ。虚血性神経細胞傷害に対する保護効果も有するが、その機序は明らかではない。本検討では、一過性前脳虚血モデルを用い、PPARγ作動薬の神経保護効果の機序を検討した。その結果、PPARγは虚血後主にCA1神経細胞で発現が亢進し、この作動薬の投与により、Akt/GSK-3βおよびSTAT3経路の活性化を介し、神経細胞傷害が軽減することが明らかとなった。