脳動脈瘤形成・増大におけるスタチンの二面性作用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591844
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 里見 淳一郎 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (10304510)
• 研究分担者: 永廣 信治 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60145315) ; 兼松 康久 徳島大学, 病院, 助教 (90363142) ; 八木 謙次 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80551837) ; 多田 恵曜 徳島大学, 病院, 助教 (30547964) ; 佐田 政隆 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80345214)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳動脈瘤 / 高血圧 / エストロゲン

研究概要

エストロゲン欠乏状態というヒト脳動脈瘤に近いモデルを用いて低用量の水溶性スタチンによる治療を行うと、脳動脈瘤の増大が抑制され、eNOS増加や接着分子の低下に関連した血管保護作用が示唆された。一方、高用量の水溶性スタチンや低用量でも脂溶性スタチンで治療すると、アポトーシス誘導と関連した動脈瘤増大や破裂が認められた。スタチンは2面性の作用があるため、慎重投与が望ましいことを示す。この結果はStroke誌に掲載された(Stroke. 2011 ; 42 : 2286-93)。

研究成果

• [雑誌論文] Nagahiro S Activation of signal transducer and activator of transcription-3 by a peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist contributes to neuroprotection in the peri-infarct region after ischemia in oophorectomized rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi T, Kitazato KT, Shimada K, Yagi K, Tada Y, Matsushita N, Sumiyoshi M, Satomi J, Kageji T
  • 雑誌名: Stroke 巻: 43 ページ: 478-83
  • DOI: DOI:10.116.1161/STROKEAHA.111.618926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like Zinc-Finger Transcription Factor 5(KLF5) Is Highly Expressed in Large and Giant Unruptured Cerebral Aneurysms (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima N, Nagahiro S, Sano T, Satomi J, Tada Y, Yagi K, Kitazato KT, Satoh K
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: Nov7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mouse model of intracranial aneurysm : technical considerations (2011)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Kanematsu Y, Kanematsu M, Nuki Y, Liang EI, Wada K, Makino H, Hashimoto T
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 111 ページ: 31-5
  • DOI: DOI:10.1007/978-3-7091-0693-8_6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins promote the growth of experimentally induced cerebral aneurysms in estrogen-deficient rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Kitazato KT, Yagi K, Shimada K, Matsushita N, Kinouchi T, Kanematsu Y, Satomi J, Kageji T, Nagahiro S
  • 雑誌名: Stroke 巻: 42 ページ: 2286-93
  • DOI: DOI:10.1161/STROKEAHA.110.608034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of estrogen receptor-αand of angiotensin-converting enzyme 2 suppresses ischemic brain damage in oophorectomized rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Kitazato KT, Kinouchi T, Yagi K, Tada Y, Satomi J, Kageji T, Nagahiro S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 57 ページ: 1161-6
  • DOI: DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.167650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of endothelial tight junction proteins is related to cerebral aneurysm formation in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Yagi K, Kitazato KT, Tamura T, Kinouchi T, Shimada K, Matsushita N, Nakajima N, Satomi J, Kageji T, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 28 ページ: 1883-91
  • DOI: DOI:10.116/HYPERTENSIONAHA.109.134130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and clinical correlation of intracranial hemorrhages observed by 3-tesla gradient echo T(2)*-weighted images following intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Morita N, Uno M, Satomi J, Izumi Y, Asanuma K, Nishitani H, Kaji R, Nagahiro S
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 巻: 29 ページ: 571-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ibudilast inhibits cerebral aneurysms by down-regulating inflammation-related molecules in the vascular wall of rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Tada Y, Kitazato KT, Tamura T, Satomi J, Nagahiro S
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 66 ページ: 551-9
  • DOI: DOI:10.1227/01.NEU.0000365771.89576.77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of mineralocorticoid receptor on experimental cerebral aneurysms in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Kitazato KT, Tamura T, Yagi K, Shimada K, Kinouchi T, Satomi J, Nagahiro S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 54 ページ: 552-7
  • DOI: DOI:10.116/HYPERTENSIONAHA.109.134130
• [雑誌論文] Endothelial damage due to impaired nitric oxide bioavailability triggers cerebral aneurysm formation in female rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Jamous MA, Kitazato KT, Yagi K, Tada Y, Uno M, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 27 ページ: 1284-92
  • DOI: DOI:10.1097/HJH.0b013e328329d1a7
  • 査読あり
• [学会発表] ACTIVATION OF NUCLEAR RECEPTORS ON NEUROPROTECTION AFTER EXPERIMENTAL CEREBRAL ISCHEMIA IN FEMALE RATS (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohrai M, Kitazato KT., Kinouchi T, Shimada K, Sumiyoshi M, Matsushita N, Kanematsu Y, Satomi J, Kageji T, Nagahiro S
  • 学会等名: 80^<th> AANS
  • 発表場所: Miami, Florida
  • 年月日: 20120414-18
• [学会発表] Excessive salt-intake exacerbates ischemic brain damage independent of blood pressure (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi M, Kinouchi T, Tsutsumi T, Kitazato K, Shimada K, Matsushita N, Kanematsu Y, Satomi J, Nagahiro S
  • 学会等名: 80^<th> AANS
  • 発表場所: Miami, Florida
  • 年月日: 20120414-18
• [学会発表] Nagahiro S Influence of sodium retention on the formation of cerebral aneurysm (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita N, Kitazato K, Shimada K, Kinouchi T, Kanematsu Y, Satomi J
  • 学会等名: 80^<th> AANS
  • 発表場所: Miami, Florida
  • 年月日: 20120414-18
• [学会発表] High salt-intake under hypoestrogenicity exacerbates ischemic brain damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi M, Kitazato KT, Kinouchi T, Tsutsumi T, Shimada K, Matsushita N, Kanematsu Y., Satomi J., Nagahiro S
  • 学会等名: without affecting the blood pressure Brain & Pet
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110525-28