| 研究課題/領域番号 |
21591846
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| 研究機関 | 香川大学 |
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研究代表者 |
徳田 雅明 香川大学, 医学部, 教授 (10163974)
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| 研究分担者 |
山口 文徳 香川大学, 医学部, 准教授 (40271085)
板野 俊文 香川大学, 医学部, 教授 (60145042)
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| キーワード | 希少糖 / D-トアロース / 脳梗塞 / 虚血再還流障害 / 活性酸素 / 血液脳関門 / オートラジオグラフィー |
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| 研究概要 |
脳虚血再灌流モデルを用いたD-アロースの効果の検証を行った。SDラット(♂、体重350-400g)を用いナイロン糸による中大脳動脈の60分間閉塞モデル(MCAO)に、50mg/kg～800mg/kgの間でD-アロース(in生理食塩水)を持続投与し、triphenyltetrazolium chloride (TTC)染色を行い、虚血梗塞巣の割合を測定した。D-アロースは濃度依存性に脳の梗塞により生じる変性領域を縮小した。酸化ストレスマーカーのapurnic/apyrimidic abasic sites (AP-sites) and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG)を測定したところ、D-アロースにより著しい減少を示した。D-アロースにより脳梗塞を軽く抑えることができることが判明した。本成果については論文化し、Neuroscience Lettersに投稿し受理された。
次いで、体内動態や安全性の検証については、D-アロースが正常な脳血液関門を超えて脳内に入るかどうかを解析するため、D-アロースの14CアイソトープラベルしたD-アロースをマウスに経静脈投与し、オートラジオグラフィーを用いて解析した。対照として、14CアイソトープラベルしたD-グルコースを用いた。正常ラットの脳において、D-アロースはD-グルコースに比べ脳血液関門の通過性は悪いが、一定程度脳内に入ることが判明した。D-アロースは虚血再還流障害に陥った脳では、正常よりも多く脳内に入ることが予想されるので、保護作用を果たすだけの脳内への取り込みがあると思われた。
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