高分子ナノミセルによる悪性脳腫瘍への選択的・効率的なドラッグデリバリーの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591864
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 稲生 靖 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50372371)
• 研究分担者: 片岡 一則 東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (00130245)
• 連携研究者: 西山 伸宏 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10372385) ; 藤堂 具紀 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80272566)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳腫瘍学 / ドラッグデリバリーシステム

研究概要

ブロックポリマーの組成や分子長などを精密に設計した高分子ナノミセルを薬剤のキャリアとして使用し、コアに抗癌剤を封入して悪性脳腫瘍の治療に使用する際の効果を増強する方法の開発を行った。血管透過性を修飾する薬剤の併用やリガンド分子のミセル外層への搭載など、脳腫瘍治療においても効果の期待できる方法の検討を行った。また、ミセル化薬剤の腫瘍内到達を体外から計測する方法についても検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Extended field stereotactic radiosurgery for recurrent glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Maruyama K, Tanaka M, Ino Y, Saito N, Nakagawa K, Shibahara J, Todo T.
  • 雑誌名: Cancer
  • DOI: DOI:10.1002/cncr.27372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gioma-initiating cells retain their tumorigenicity through integration of the Sox axis and Oct4 protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikushima H, Todo T, Ino Y, Takahashi M, Saito N, Miyazawa K, Miyazono K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: Vol.286、No.48 ページ: 41434-41441
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.300863
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍の遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 26巻、4号 ページ: 33-37
• [雑誌論文] NKX2. 2 suppresses self-renewal of glioma-initiating cells by induction of oligodendroglial differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Tanaka S, Tamase A, Nakada M, Nakamura H, Hoshii T, Ooshio T, Tado koro Y, Naka K, Ino Y, Todo T, KuratsuJ, Saya H, Hamada J, Hirao A.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: Vol.71、No.3 ページ: 1135-1145
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-10-2304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygously deleted gene DACH1 regulates tumor-initiating activity of glioma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Ogiwara H, Ehata S, Mukasa A, Ishikawa S, Maeda D, Ueki K, Ino Y, Todo T, Yamada Y, Fukayama M, Saito N, Miyazono K, Aburatani H.
  • 雑誌名: Proc Natl Aced Sci USA. 巻: Vol.108、No.30 ページ: 12384-12389
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0906930108
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性神経膠腫に対するヘルペスウイルス療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 29巻、2号 ページ: 229-231
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍のウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: Biotherapy 巻: 24巻、6号 ページ: 443-447
• [雑誌論文] Clinical development of a third-generation oncolytic HSV-1(G47Δ) for malignant glioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ino Y, Todo T.
  • 雑誌名: Gene Therapy and Regulation 巻: Vol.5、No.1 ページ: 101-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: 日本臨床(増刊号新時代の脳腫瘍学-診断・治療の最前線) 巻: 68巻 ページ: 473-477
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 40巻、1号 ページ: 81-83
• [雑誌論文] Autocrine TGF-βsignaling maintains tumorigenicity of glioma-initiating cells through Sry-related HMG-box factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikushima H, Todo T, Ino Y, Takahashi M, Miyazawa K, Miyazono K.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: Vol.5、No.5 ページ: 504-514
  • DOI: DOI:10.1016/j.stem.2009.08.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するウイルス療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 61巻、7号 ページ: 442-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term control of disseminated pleomorphic xanthoastrocytoma with anaplastic features by means of stereotactic irradiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Morita A, Maruyama K, Tanaka M, Ino Y, Shibahara J, Louis DN, Reifenberger G, Itami J, Hara R, Saito N, Todo T.
  • 雑誌名: Neuro-Oncolog. 巻: Vol.11、No.2 ページ: 446-451
  • DOI: DOI:10.1215/15228517-2008-112.
  • 査読あり
• [学会発表] A clinical study of a third-generation oncolytic HSV-1(G47Δ) in patients with recurrent glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110715-17
• [学会発表] 悪性グリオーマのウイルス療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Oncolytic HSV-1(G47Δ) efficiently kills glioblastoma-derived cancer stem-like cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Todo T, Ino Y.
  • 学会等名: The 18^<th> International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Travemuende, Germany
  • 年月日: 20100517-20
• [学会発表] 脳腫瘍に対するウイルス療法開発に見る我が国のトランスレーショナルリサーチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 学会等名: 第10回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-09-19