中枢神経悪性リンパ腫の予後規定マーカーの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591878
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 三島 一彦 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (00282640)
• 研究分担者: 安達 淳一 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70291143)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 中枢神経悪性リンパ腫 / temozolomide / methotrexate / MGMT / reduced folate carrier / 化学療法

研究概要

中枢神経悪性リンパ腫(PCNSL)は難治性の脳腫瘍である。PCNSL に対する標準治療は大量Methotrexate(MTX)を中心とする化学療法とそれに引き続き行なう全脳照射であるが、30%の症例は治療抵抗性であり、60%が再発する。再発や治療抵抗性のPCNSLに対してテモゾロミド(TMZ)が有効な症例が存在する。本研究ではPCNSL 治療に重要な役割を占める化学療法剤であるTMZ 及びMTX の薬剤感受性に関わるマーカー候補であるMGMT 遺伝子プロモーターのメチル化、reduced folate carrier (RFC) 遺伝子の発現について検討し、化学療法剤の効果、治療成績との関係について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] 再発中枢神経系原発悪性リンパ腫の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 39 ページ: 898-905
• [雑誌論文] 中枢神経系原発悪性リンパ腫の治療 : update (2012)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 雑誌名: Annual review 神経鈴木則宏他編集中外医学社 ページ: 191-201
• [雑誌論文] 06-methylguanine-DNA methyltransferase promoter methylation in 45 primary central nervous system lymphomas: Quantitative assessment of methylation and response to temozolomide treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi J, Mishima K, Wakiya K, Suzuki T, Fukuoka K, Yanagisawa T, Matsutani M, R. Nishikawa R
  • 雑誌名: J Neurooncol. Neurooncol. 巻: 107 ページ: 147-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] テモゾロミド導入後の高齢者初発膠芽腫に対する治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦, 安達淳一、脇谷健司、鈴木智成、柳澤隆昭、松谷雅生、西川 亮
  • 雑誌名: Geriatric Neurosurgery 巻: 23 ページ: 13-21
• [雑誌論文] Methylation-sensitive high-resolution melting analysis: Quan titative assessment of MGMT promoter me thylation in high-grade gliomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi J, Totake K, Mishima K, Suzuki T, Wakiya K, Yanagisawa T, Matsutani M, Nishikawa R.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 21 ページ: 31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma in elderly patients Neuro-concology (2010)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Adachi J, Suzuki T, Wakiya K,Yanagisawa T, Fukuoka K ,Nishikawa R
  • 巻: 12
  • ページ: iii46
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性神経膠腫と中枢神経原発悪性リンパ腫に対するtemozolomide の臨床開発の現況と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61 ページ: 541-549
• [雑誌論文] 中枢神経系原発悪性リンパ腫の病理と遺伝子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68 ページ: 193-202
• [雑誌論文] 中枢神経原発悪性リンパ腫の最新の治療法は (2009)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦、藤巻高光
  • 雑誌名: EBM神経疾患の治療2009-2010(岡本幸市 他編集 中外医学社) ページ: 196-202
• [雑誌論文] Methylation-sensitive high-resolution melting analysis : Quantitative assessment of MGMT promoter methylation in gliomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi J, Totake K, Mishima K, Wakiya K, Suzuki T, Yanagisawa T, Matsutani M, Nishikawa R
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 11 ページ: 945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunochemothaerpy with rituximab in conjunction with blood-brain barrier disruption and an ICE regimen for relapsed or refractory primary primary CNS lymphomas (PCNSL) (2009)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Suzuki T, Uemiya N, Adachi J, Wakiya K, Ishihara S, Yamane F, Matsutani M, Nishikawa R
  • 雑誌名: Neuro-oncology 巻: 11 ページ: 231
  • 査読あり
• [学会発表] 分子標的薬悪性脳腫瘍に対する分子標的治療の現況と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦, 脇谷健司, 安達淳一, 鈴木智成, 福岡講平, 柳澤隆昭, 松谷雅生, 西川亮
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 20111128-30
• [学会発表] 脳腫瘍患者のてんかん治療に対する新規抗てんかん薬Levetiracetamの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達淳一、脇谷健司、三島一彦、鈴木智成、福岡講平、柳澤隆昭、樫山 浩、西川 亮
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 下呂
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] 再発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する抗体化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦、脇谷健司、鈴木智成、安達淳一、福岡講平、柳澤隆昭、西川 亮
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] MGMT promoter methylation status in newly diagnosed pediatric gliomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi J, Suzuki T, Yanagisawa T, Fukuoka, K, Mishima K, Wakiya K, Matsutani M, Nishikawa R
  • 学会等名: 16th annual scientific meeting of the society for neuro-oncology
  • 発表場所: Orange County, California, USA
  • 年月日: 20111117-20
• [学会発表] 小児gliomaにおけるIDH1変異についての解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達 淳一, 鈴木 智成, 福岡 講平, 柳澤隆昭, 脇谷 健司, 三島 一彦, 松谷 雅生, 藤巻 高光, 西川 亮
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第70回学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111012-14
• [学会発表] 再発中枢神経系悪性リンパ腫に対する治療戦略 : 抗体化学療法の有効性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦, 脇谷健司, 鈴木智成, 安達淳一, 福岡講平, 柳澤隆昭, 西川 亮
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第70回学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111012-14
• [学会発表] MGMT promoter methylation status in newly diagnosed pediatric gliomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi J, Suzuki T , Yanagisawa T, Fukuoka K, Mishima K, Wakiya K, Matsutani M, Nishikawa R
  • 学会等名: 8th meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 20110626-29
• [学会発表] 再発Anaplastic oligodendrogliomaに対するBevacizumab投与後の病理像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達淳一、脇谷健司、三島一彦、鈴木智成、柳澤隆昭、福岡講平、松谷雅生、佐々木惇、西川 亮
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍病理学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110520-21
• [学会発表] 初発小児gliomaにおけるMGMT遺伝子メチル化解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達淳一、鈴木智成、柳澤隆昭、三島一彦、福岡講平、脇谷健司、松谷雅生、佐々木惇、西川 亮
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍病理学会学術集会
  • 年月日: 20110520-21
• [学会発表] 小児gliomaにおけるMGMT遺伝子メチル化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安達淳一、鈴木智成、柳澤隆昭、三島一彦、福岡講平、脇谷健司、松谷雅生、西川 亮
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第69回学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101027-29
• [学会発表] 高齢者膠芽腫に対する手術、照射、化学療法-テモゾロミド導入後の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦, 安達淳一, 脇谷健司, 鈴木智也, 柳澤隆昭, 松谷雅生, 西川 亮
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第69回学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101027-29
• [学会発表] Methylation-sensitive high resolution melting analysis: Quantitative assessment of MGMT promoter methylation in high-grade gliomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi J, Totake K, Mishima K, Suzuki T, Wakiya K, Yanagisawa T, Matsutani M, Nishikawa R
  • 学会等名: 9th Meeting of The European Association of Neurooncology
  • 発表場所: Maastricht, Netherlands
  • 年月日: 20100916-19
• [学会発表] Radiatiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma in erdely patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Adachi J, Suzuki T, Wakiya K, Yanagisawa T, Fukuoka K, Nishikawa R
  • 学会等名: The 9th meeting of the European Association of Neuro Oncology
  • 発表場所: Maastricht Netherland
  • 年月日: 20100916-19
• [学会発表] Methylation-sensitive high resolution melting analysis: a new quantitative assessment of MGMT promoter methylation in high-grade gliomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi J, Totake K, Mishima K, Wakiya K, Suzuki T, Yanagisawa T, Fujimaki T, Matsutani M, Nishikawa R
  • 学会等名: The 18th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Trvemunde, Germany
  • 年月日: 20100518-20
• [学会発表] Chemo-Immunotherapy with Osmotic Blood-Brain Barrier Opening for Recurrent or Refractory Primary CNS Lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Adachi J, Suzuki T, Wakiya K, Yanagisawa T, Fukuoka K, Nishikawa R
  • 学会等名: The 18th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Trvemunde, Germany
  • 年月日: 20100518-20
• [学会発表] テモゾロミド導入後の高齢者初発神経膠芽腫に対する治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦, 安達淳一, 脇谷健司, 鈴木智也, 柳澤隆昭, 松谷雅生, 西川 亮
  • 学会等名: 第23回日本老年脳神経外科学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対するBevacizumab及びIrinotecan併用化学療法の経験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安達淳一、脇谷健司、三島一彦、鈴木智成、柳澤隆昭、松谷雅生、西川 亮
  • 学会等名: 第27回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091108-10
• [学会発表] 高齢者初発神経膠芽腫に対するテモゾロミド併用放射線療法の治療成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦, 安達淳一, 脇谷健司, 鈴木智也, 柳澤隆昭, 藤巻高光, 松谷雅生, 西川亮
  • 学会等名: 第27回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091108-10
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対する分子標的治療の現況と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦, 脇谷健司, 安達淳一, 鈴木智成, 上宮奈穂子, 福岡講平, 柳澤隆昭, 藤巻高光, 松谷雅生, 西川 亮
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第68回学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091014-16
• [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対するBevacizumab+Irinotecan併用化学療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安達 淳一, 脇谷 健司, 三島 一彦, 鈴木智成, 柳澤 隆昭, 松谷 雅生, 西川 亮
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091014-16
• [学会発表] Chemo-Immunotherapy with Osmotic Blood-Brain Barrier Opening for Recurrent or Refractory Primary CNS Lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Mishima K
  • 学会等名: 8th Cerebral vascular biology international conference
  • 発表場所: Senndai, Japan
  • 年月日: 20090629-0702
• [学会発表] Methylation-sensitive high resolution melting analysis : a new quantitative assessment of MGMT promoter methylation in gliomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi J, Totake K, Mishima K, Wakiya K, Suzuki T, Yanagisawa T, Matsutani M, Nishikawa R
  • 学会等名: The 3rd World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20090511-14
• [学会発表] 高齢者初発神経膠芽腫に対するテモゾロミドによる治療成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦, 安達淳一, 脇谷健司, 鈴木智也, 柳澤隆昭, 藤巻高光, 松谷雅生, 西川亮
  • 学会等名: 第38回ニューロオンコロジィの会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-05