| 研究概要 |
われわれはイリノイ大学と共同で化学的および分子生物学的な視点からアプローチし、強力な癌治療薬としての新規ビスフォスフォネートの開発を計画している。ビスフォスフォネートの生物学的効果は側鎖構造により大きく変化することが分かっており、これまで得られたデータより多種の新規ビスフォスフォネートの生合成をイリノイ大学で行っている。初年度はまずこれらの中で最も有望な抗癌剤としての新規ビスフォスフォネートの選択と数種の動物モデルの作成を行った。
1. ビスフォスフォネートのin vitro抗腫瘍効果
ヒト前立腺癌細胞(PC3M)、マウス骨肉腫細胞(LM8)に各種ビスフォスフォネート治療(1X10^<-4>～1mM)を行い、cytotoxicity assayを行い、zolendronateより強力な数種の新規ビスフォスフォネート(BPH715, BPH942)を選択し、動物実験用薬剤の候補とした。
2. 動物モデルの作製
ネンブタール麻酔下に生後7週令SCIDマウスの近位脛骨内にルシフェラーゼ発現ヒト前立腺癌細胞(PC3M-luc-C6)(1×10^7)を移植し、骨転移動物モデルを作成、経時的にX線および超微弱発光in vivoイメージングシステム(WinLight32, Berthold)にて病巣を確認した。また、生後7週令C3Hマウスの背部皮下にマウス骨肉腫細胞(LM8)(1×10^7)を移植、生後7週令ヌードマウスの背部皮下にヒト前立腺癌細胞(PC3M)(1X10^7)を移植し、自然転移動物モデルも作成した。
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