骨軟部肉腫幹細胞をターゲットとした分子標的治療法開発研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591919
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任准教授 (40423727)
• 研究分担者: 永野 聡 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (50373139) ; 小宮 節郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30178371)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 骨肉腫 / 横紋筋肉腫 / 腫瘍幹細胞 / Hedgehog, Sarcoma-initiating cell

研究概要

横紋筋肉腫の治療を目指してヒト横紋筋肉腫細胞株から横紋筋肉腫細胞においてFibroblastgrowth factor receptor 3(FGFR3)陽性細胞ががん幹細胞様の性質を持つRhabdomyosarcoma-initiating cells(RIC)であることを見いだし、解析を行った。FGFR3陽性RICの維持にはbFGFが必須でEGFはRICの増殖を誘導することを明らかとした。また骨軟部肉腫におけるHedgehogシグナルの腫瘍増殖・腫瘍転移における機能解析を行った結果、Hedgehogシグナルは骨肉腫・横紋筋肉腫の増殖を誘導しており、分子標的治療ターゲットとなることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of GOLPH3 and GOLPH3L in the proliferation of human rhabdomyosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunigou O., Nagao H., Kawabata N., Ishidou Y., Nagano S., Maeda S., Komiya S., and Setoguchi T.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 5 ページ: 1337-42
  • DOI: doi:10.3892/or.2011.1413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological inhibition of the Hedgehog pathway prevents human rhabdomyosarcoma cell growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabata N, Ijiri K, Ishidou Y, Yamamoto T, Nagao H, Nagano S, Maeda S, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 399 ページ: 899-906
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2011.1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of GLI2 in the growth of human osteosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao H., Ijiri K., Hirotsu M., Ishidou Y., Yamamoto T., Nagano S., Takizawa T., Nakashima K., Komiya S., and Setoguchi T.
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 224 ページ: 169-79
  • DOI: doi:10.1002/path.2880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Osteosarcoma Cell Invasion by Chemotherapy Is Mediated by Urokinase Plasminogen Activator Activity via Up-Regulation of EGR1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunoshita Y, Ijiri K, Ishidou Y, Nagano S, Yamamoto T, Nagao H, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(1) ページ: e16234
  • URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0016234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of Notch pathway molecules in oral squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hijioka H, Setoguchi T, Miyawaki A, Gao H, Ishida T, Komiya S, and Nakamura N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 36 ページ: 817-822
  • URL: http://www.spandidos-publications.com/ijo/36/4/817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knock down of over-expressed EZH2 and BMI-1 do not prevent osteosarcoma growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H., Setoguchi T., Matsunoshita Y., Gao H., Hirotsu M., Komiya S.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 23 ページ: 677-84
  • URL: http://www.spandidos-publications.com/or/23/3/677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoothened as a new therapeutic target for human osteosarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirotsu M., Setoguchi T., Sasaki H.§, Matsunoshita Y., Gao H., Nagao H., Kunigou O., Komiya S.
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 9 ページ: 5
  • URL: http://www.molecular-cancer.com/content/9/1/5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour formation by single fibroblast growth factor receptor 3-positive rhabdomyosarcoma-initiating cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirotsu M, Setoguchi T, MatsunoshitaY, Sasaki H, Nagao H, Gao H, Sugimura K, Komiya S.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 101 ページ: 2030-37
  • URL: http://www.nature.com/bjc/journal/v101/n12/full/6605407a.html
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト骨肉腫におけるGLI2の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫、永尾宗子、廣津匡隆、永野聡、小宮節郎
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 群馬県前橋市
  • 年月日: 2011-10-21