骨軟部肉腫に対する新規遺伝子治療法-腫瘍内ウイルス拡散をターゲットとして

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591920
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 永野 聡 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (50373139)
• 研究分担者: 小宮 節郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (30178371) ; 瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (40423727) ; 神囿 純一 鹿児島大学, 医学部歯学部付病院, 医員 (30444897)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 癌 / 遺伝子治療 / ウイルスベクター / 骨軟部腫瘍

研究概要

癌特異性の高いSurvivinプロモーターに依存して増殖するアデノウイルスベクターを、Osteocalcinプロモーターを用いて骨腫瘍をターゲットとして改良した.このベクターは骨肉腫への治療効果を維持しながら、正常組織への副作用軽減を可能とした.細胞外マトリックスを制御するMatrix Metalloproteinase(MMP)の癌細胞浸潤・転移における役割を明らかにした.骨肉腫におけるヘッジホッグ経路の解析を行い、将来的な骨肉腫の遺伝子治療のターゲットとなることを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of an altered E1B promoter on the specificity and potency of triple-regulated conditionally replicating adenoviruses : implications for the generation of ideal m-CRAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Horikawa Y, Wang Y, Nagano S, Kamizono J, Ikeda M, Komiya S, Kosai KI.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 18(10) ページ: 724-33
  • DOI: doi:10.1038/cgt.2011.44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer cell-associated MT1-MMP promotes blood vessel invasion and distant metastasis in triple-negative mammary tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Perentes JY, Kirkpatrick ND, Nagano S, Smith EY, Shaver CM, Sgroi D, Garkavtsev I, Munn LL, Jain RK, Boucher Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71(13) ページ: 4527-38
  • URL: http://cancerres.aacrjournals.org/content/71/13/4527.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of osteosarcoma cell invasion by chemotherapy is mediated by urokinase plasminogen activator activity via up-regulation of EGR1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunoshita Y, Ijiri K, Ishidou Y, Nagano S, Yamamoto T, Nagao H, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(1) ページ: e16234
  • URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0016234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of GLI2 in the growth of human osteosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao H, Ijiri K, Hirotsu M, Ishidou Y, Yamamoto T, Nagano S, Takizawa T, Nakashima K, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 224(2) ページ: 169-79
  • DOI: doi:10.1002/path.2880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological inhibition of the Hedgehog pathway prevents human rhabdomyosarcoma cell growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabata N, Ijiri K, Ishidou Y, Yamamoto T, Nagao H, Nagano S, Maeda S, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39(4) ページ: 899-906
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2011.1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of GOLPH3 and GOLPH3L in the proliferation of human rhabdomyosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunigou O, Nagao H, Kawabata N, Ishidou Y, Nagano S, Maeda S, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(5) ページ: 1337-42
  • DOI: doi:10.3892/or.2011.1413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of determination of safe surgical margins by using a combination of CT and 18FDG-positron emission tomography in soft tissue sarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi M, Terahara M, Nagano S, Arishima Y, Zemmyo M, Yoshioka T, Tanimoto A, Komiya S.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord 巻: 12 ページ: 166
  • URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2474/12/166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of ultrasound and bubble liposome enhance the effect of doxorubicin and inhibit murine osteosarcoma growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno Y, Sonoda S, Suzuki R, Yokouchi M, Kawasoe Y, Tachibana K, Maruyama K, Sakamoto T, Komiya S.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 12(4) ページ: 270-7
  • URL: http://www.landesbioscience.com/journals/cbt/article/16259/
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト骨肉腫におけるGLI2の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村俊介、瀬戸口啓夫、永尾宗子、永野聡、小宮節郎
  • 学会等名: 第122回西日本整形・災害外科学会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] ヒト骨肉腫におけるGLI2の強発現とGLI2をターゲットにした骨肉腫治療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永尾宗子、小宮節郎、瀬戸口啓夫
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 三次元細胞培養を用いた腫瘍内遺伝子治療ベクター感染効率の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永野聡、Boucher Y、小宮節郎
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市、京都府
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 骨肉腫を多因子で特異標的かつ効果的に治療する革新的な増殖制御型アデノウイルス薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀川良治、永野聡、神囿純一、池田美奈子、小宮節郎、小戝健一郎
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都市、京都府
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 骨肉腫における切断術症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永野聡、横内雅博、寺原幹雄、中島隆之、善明美千久、有島善也、小宮節郎
  • 学会等名: 第43回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 新宿区、東京都
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Tumor cell death-inducing Pretreatments Improves Distribution and Efficacy of Oncolytic Virus in Solid tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano S, Komiya S, Boucher Y.
  • 学会等名: The 20th Japanese-Korean Combined Orthopaedic Symposium
  • 発表場所: 指宿市、鹿児島県
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Functional analysis of EGR1 and its up-regulation using anti-tumor agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsunoshita Y., Setoguchi T., Kunigou O., Hirotsu M., Komiya S.
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of Orthopedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] アポトーシス誘導型の前治療はoncolytic virusの腫瘍内拡散と抗腫瘍効果を向上させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 永野聡、小宮節郎、Boucher Y.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Inhibition of Notch pathway prevents osteosarcoma growth by regulation of cell cycle (2009)
  • 著者名/発表者名: Setoguchi T., Tanaka M., Komiya S.
  • 学会等名: 15 th meeting of European CanCer Organisation(ECCO)
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] Improved distribution and efficacy of oncolytic virus in solid tumors by apoptosis-inducing pretreatments (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagano S., Komiya S., Boucher Y.
  • 学会等名: 15 th meeting of European CanCer Organisation(ECCO)
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2009-09-21
• [学会発表] 固形腫瘍の細胞密度と細胞外マトリックスの制御による新しいoncolytic遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永野聡、Boucher Y、小宮節
  • 学会等名: 第42回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-07-16
• [図書] バイオプシーの進め方、整形外科基本手技 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永野聡、小宮節郎
  • 総ページ数: 90-94
  • 出版者: 文光堂
• [備考]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/～orthop/intern/basic/kotsunan.html