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2010 年度 実績報告書

転写因子C/EBPファミリーによる軟骨代謝調節メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 21591930
研究機関東京大学

研究代表者

三浦 俊樹  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20376479)

研究分担者 川口 浩  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40282660)
筑田 博隆  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30345219)
伊藤 英也  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30436464)
キーワードC/EBPファミリー / Runx2 / 軟骨代謝 / 変形性関節症
研究概要

2年目となる本年は以下の成果を得ることができた。
1)生理的条件下でのC/EBPβ,δ,ε単独遺伝子欠損マウスの軟骨組織解析(後半):C/EBPβ,δ,ε遺伝子欠損マウスとWTの新生仔肋軟骨から軟骨細胞を採取して以下の検討を行った。軟骨細胞の増殖を評価した結果、特にC/EBPβ遺伝子欠損により軟骨細胞の増殖能が更新していること、およびその下流で細胞周期関連因子としてCDKインヒビターの一つであるp57の発現が関与していることが明らかとなった。また、軟骨細胞分化についてはC/EBPβ、δ、εいずれにおいても遺伝子欠損により肥大分化以降にかかわる各種マーカーの発現の低下を確認することができた。
2)病的条件下でのC/EBPβ,δ,ε単独遺伝子欠損マウスの軟骨組織解析(後半):OAモデルについての解析を引き続き行った。外科的手術を行い膝の不安定性を惹起するモデルのみならず、自然経過例におけるOAの進行についての検討を行い、C/EBPβ遺伝子欠損マウスでのOAの進行が抑制される傾向を確認した。
3)軟骨細胞におけるC/EBPファミリーの上流・下流のシグナル分子の同定(後半):これまでの解析結果から軟骨細胞においては最も強い作用を持っていることが示唆されるC/EBPβの上流シグナルについてそのプロモーターを用いた検討を行った。軟骨分化にかかわる各種転写因子を作用させ、このプロモーター領域を組み込んだレポーターベクターと共導入したところ、HIF2αが最も強い転写活性を有していることが判明した。さらに、プロモーター領域の段階的欠失、変異コンストラクトにより、その応答領域としてC/EBPβプロモーター上にhypoxia responsive element (HRE) motifを同定し、同部へのHIF2αの結合性も確認することができた。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Aktl in murine chondrocytes controls cartilage calcification during endochondral ossification under physiologic and pathologic conditions.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, et al
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 62 ページ: 826-836

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms underlying catabolic and anabolic functions of parathyroid hormone on bone by combination of culture systems of mouse cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Shinoda Y, et al
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: 109 ページ: 755-763

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of endochondral ossification by HIF-2a during skeletal growth and osteoarthritis development.2010

    • 著者名/発表者名
      Saito T, et al
    • 雑誌名

      Nat Med

      巻: 16 ページ: 678-686

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of oxytetracycline as a chondrogenic compound using a cell-based screening system.2010

    • 著者名/発表者名
      Hojo H, et al
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab

      巻: 28 ページ: 627-633

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Self-initiated surface grafting with poly(2-methacryloyloxyethy. phosphorylcholine) on poly(ether-ether-ketone).2010

    • 著者名/発表者名
      Kyomoto M, et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 31 ページ: 658-668

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The prevention of peritendinous adhesions by a phospholipid polymer hydrogel formed in situ by spontaneous intermolecular interactions.2010

    • 著者名/発表者名
      Ishiyama N, et al
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 31 ページ: 4009-4016

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cohort profile : Research on Osteoarthritis/Osteoporosis Against Disability study.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura N, et al
    • 雑誌名

      Int J Epidemiol

      巻: 39 ページ: 988-995

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of knee and low back pain on health-related quality of life in Japanese women: the Research on Osteoarthritis Against Disability (ROAD).2010

    • 著者名/発表者名
      Muraki S, et al
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 20 ページ: 444-451

  • [雑誌論文] Association of radiographic and symptomatic knee osteoarthrit is with health-related quality of life in a population-based cohort study in Janan : The ROAD study.2010

    • 著者名/発表者名
      Muraki S, et al
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage

      巻: 18 ページ: 1227-1234

  • [雑誌論文] Surface grafting of biocompatible phospholipid polymer MPC provides wear resistance of tibial polyethylene insert in artificial knee joints.2010

    • 著者名/発表者名
      Moro T, et al.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage

      巻: 18 ページ: 1174-1182

  • [雑誌論文] RIP1 enhances estrogen receptor a-dependent extracellular matrix gene expression in chondrogenic cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Kato M, et al
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage

      巻: 18 ページ: 934-941

  • [雑誌論文] A local application of recombinant human fibroblast growth factor-2 for tibial shaft fractures : a randomized, placebo-controlled trial.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H, et al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 25 ページ: 2459-2467

  • [雑誌論文] Normal and threshold values of radiographic parameters for knee osteoarthritis using a computer-assisted measuring system (KOACAD) : the ROAD study.2010

    • 著者名/発表者名
      Oka H, et al
    • 雑誌名

      J Orthop Sci

      巻: 15 ページ: 781-789

  • [学会発表] A local application of recombinant human fibroblast growth factor-2 for tibial shaft ractures : A randomized, double-blind, placebo-controlled trial.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H
    • 学会等名
      32th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 年月日
      20101015-20101019
  • [学会発表] Endochondral ossification signal : A potential therapeutic target for osteoarthritis (invited lecture).2010

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H
    • 学会等名
      2010 World Congress on Osteoarthritis (OARSI).
    • 発表場所
      Brussels, Belgium
    • 年月日
      20100923-20100926

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公開日: 2012-07-19  

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