DcR3を介した滑膜増殖制御による関節リウマチ治療の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591944
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 三浦 靖史 神戸大学, 大学院・保健学研究科, 准教授 (60346244)
• 研究協力者: 立石 耕司 ; 高橋 完靖 ; 福田 康治 ; 林 申也
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: リウマチ病学

研究概要

我々は、TNF受容体に属するおとり受容体であるDcR3が、単球・貪食細胞系細胞THP-1においてFas誘導性アポトーシスを抑制するとともに、細胞接着分子VLA4の発現を促すことにより、シクロヘキシミド誘導アポトーシスを抑制することを明らかにした。また、関節リウマチ(RA)患者の血清中DcR3が、健常者と比較して高値であることも明らかにした。さらに、DcR3が炎症性サイトカインによるRA滑膜線維芽細胞の増殖促進作用と細胞内MAPK活性化作用を、細胞表面のTL1Aを受容体として抑制することを明らかにした。DcR3はFasリガンドのおとり受容体として細胞死を抑制して炎症の促進に作用するだけではなく、直接作用として細胞接着促進による細胞死抑制及び炎症性サイトカインによる細胞増殖の抑制作用といった多面的な作用機序により、RAの病態に深く関与していることを明らかにして、RA治療ターゲットとしてのDcR3の重要性を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] DcR3-TL1A signalling inhibits cytokine-induced proliferation of rheumatoid synovial fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Miura Y, Hayashi S, Tateishi K, Fukuda K, Kurosaka M
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 巻: 28(3) ページ: 423-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分子レベルからみた整形外科疾患(シリーズVIII) DcR3と関節リウマチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋完靖、三浦靖史、林申也、福田康治、立石耕司、黒坂昌弘
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 54(6) ページ: 672-673
• [雑誌論文] DcR3 induces cell proliferation through MAPK signaling in chondrocytes of osteoarthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Nishiyama T, Miura Y, Fujishiro T, Kanzaki N, Hashimoto S, Matsumoto T, Kurosaka M, Kuroda R
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAとTL1A (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦靖史
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 44(2) ページ: 212-218
• [雑誌論文] Decoy receptor 3 is highly expressed in patients with rheumatoid arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Miura Y, Tateishi K, Takahashi M, Kurosaka M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 20(1) ページ: 63-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] DcR3 protects THP-1 macrophages from apoptosis by increasing integrin alpha4 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tateishi K, Miura Y, Hayashi S, Takahashi M, Kurosaka M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 389 ページ: 593-598
  • 査読あり
• [学会発表] DcR3はTL1Aを介してサイトカインによるリウマチ滑膜細胞の増殖を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋完靖、三浦靖史, 他
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜細胞におけるTL1AとDcR3の発現に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田康治、三浦靖史, 他
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] DcR3 protects THP-1 macrophages from apoptosis by increasing integrinα4 (2010)
  • 著者名/発表者名: 立石耕司、三浦靖史, 他
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: ニューオリンズ
  • 年月日: 20100306-09
• [学会発表] TL1A expressed on the rheumatoid fibroblast-like synoviosytes mediates signalling induced by DcR3. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋完靖、三浦靖史, 他
  • 学会等名: 74th Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: アトランタ
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] DcR3はサイトカインによるリウマチ滑膜細胞の増殖を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋完靖、三浦靖史, 他
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] マクロファージ系細胞におけるデコイレセプターDcR3の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 立石耕司、三浦靖史, 他
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] DcR3はFas-Lを介してサイトカインによるリウマチ滑膜細胞増殖を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋完靖、三浦靖史, 他
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] デコイレセプターDcR3はTHP-1マクロファージのアポトーシスを阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 立石耕司、三浦靖史, 他
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] Fas-Lを介してのリウマチ滑膜線維芽細胞に対するDcR3の増殖抑制作用の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋完靖、三浦靖史, 他
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-25
• [図書] リウマチ病学テキスト (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦靖史
  • 総ページ数: 425-427
  • 出版者: 診断と治療社