| 研究概要 |
これまでにヒト骨粗鬆症では、骨密度非依存性に骨折することが明らかとなり、骨密度以外の骨強度因子として骨質の重要性が指摘されている。我々は、ヒトと同様の骨質異常であるコラーゲンの架橋異常が誘導され、かつ骨密度の低下を伴わずに骨強度が低下する、すなわち、血中ホモシスティン高値を来す動物モデル(ラット,家兎)を確立した。本研究の目的は、ヒトに近い骨代謝動態(リモデリング骨)を示す家兎のヒト型骨質劣化モデルを用いて、テーラーメード治療の確立(薬剤の使い分け)を行うことにある。また、骨質評価マーカーとして確立した「血中ホモシスティン値」「血中および尿中悪玉架橋ペントシジン値」が、骨質改善の評価マーカーとしても有用であるかを検証する。
成熟New Zealand白色家兎に卵巣摘出(OVX)或いはSham手術を施行し、それぞれ通常食群と1%メチオニン混餌群に分け、6ヵ月間飼育した後に、血中Hcys濃度、骨代謝マーカー、骨密度、骨強度、コラーゲン架橋(生理的架橋:未熟型,成熟型,非生理的架橋:老化型,AGEs架橋,ペントシジン)分析を行った。
Met投与群では、血中ホモシステイン濃度は著しい高値を呈していた。大腿骨の骨密度および骨強度試験の結果、Met負荷群、OVX群、共に骨密度の低下や骨吸収の亢進を伴わない骨強度の低下をきたしており、骨質の低下がもたらされたと考えられた。同モデルの骨コラーゲン分析を行ったところ、高ホモシステイン血症を誘導した群では、我々が報告したヒト骨質劣化型骨粗鬆症と同様の架橋異常、すなわち、善玉架橋の低形成と悪玉AGEs架橋ペントシジンの過形成が誘導された。一方、OVX単独群で善玉架橋の低形成のみが誘導された。以上の結果より、高Hcys血症に伴う骨質低下モデルを初めて確立し、Hcysがコラーゲンの架橋異常を惹起し、骨密度とは独立した機序で骨脆弱化をもたらすことを明らかにした。
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