| 研究課題/領域番号 |
21591974
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
松本 美志也 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60243664)
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| 研究分担者 |
山下 敦生 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (50379971)
若松 弘也 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (80379966)
福田 志朗 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70322245)
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| キーワード | 脊髓虚血 / Akt / エリスロポエチン / インスリン様成長因子1 / 硬膜外電気刺激 |
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| 研究概要 |
平成19～20年度の基盤研究(C)で、インスリン様成長因子1(IGF-1)とエリスロポエチン(EPO)の併用により、一過性脊髄虚血に対して強い保護効果が認められた。In vitroの研究では、IGF-1とEPOの併用は相乗的にAktの活性化を起こすことが報告されているので、平成21年度は、IGF-1とEPOの脊髄保護効果にAktの活性化(リン酸化)が関与しているか否かのin vivoの検討を行った。
家兎を対照群(生理食塩水投与)、IGF-1群(虚血30分前にIGF-1 0.3mg/kgを静脈内投与)、EPO群(虚血30分前にEPO 800IU/kgを静脈内投与)、IGF-1+EPO群(虚血30分前にIGF-1 0.3mg/kgとEPO 800IU/kgを静脈内投与)の4群に分けた(各群n=9)。
イソフルラン麻酔下に経後腹膜的アプローチにより左腎動脈直下の大動脈にテーピングを行った。脊髄虚血は大動脈の13分間遮断により作成した。各群で、大動脈遮断直前、再還流15分後、再還流30分後の3時点(各n=3)で、脊髄を取り出し、Aktの活性化を測定した。
結果は、IGF-1投与により虚血前よりAktが活性化される傾向が観察され、虚血再還流15分後には対照群に比較し、強くAktが活性化される傾向にあった。EPO単独では、Aktの活性化は顕著ではなく、IGF-1+EPOにより、相乗的にAktが活性化させる傾向も顕著ではなかった。
今後、数を増やして検討を続ける予定である。
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