エネルギー代謝とラジカルスカベンジ能からみたCV-159の脳保護作用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591976
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 徳丸 治 大分大学, 医学部, 准教授 (40360151)
• 研究分担者: 黒木 千尋 大分大学, 医学部, 助教 (30392715) ; 北野 敬明 大分大学, 医学部, 教授 (20211196) ; 横井 功 大分大学, 医学部, 教授 (80150366) ; 古賀 寛教 大分大学, 医学部, 助教 (50468013)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 病態生理学 / 核磁気共鳴法 / 脳虚血 / 脳保護 / 電子スピン共鳴法 / CV-159 / クレアチンリン酸 / ATP

研究概要

ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬CV-159はL型Ca^<2+>チャネルの阻害作用ならびにカルモジュリン阻害作用,ラジカルスカベンジ能があるとされる。その脳保護効果について,リンを観測核とする核磁気共鳴法を用いて,エネルギー代謝の側面から検討した。CV-159の灌流液への添加(10nM-10μM)による脳虚血-再灌流負荷後のエネルギー代謝の回復には変化が認められなかった。しかし, CV-159腹腔内投与(120μg/kg)により,脳虚血-再灌流負荷後のエネルギー代謝の回復は有意に良好であった。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroprotective effects of ethyl pyruvate on brain energy metabolism after ischemia-reperfusion injury : a^<31> P-nuclear magnetic resonance study (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Yoshimura N, Sakamoto T, Takei H, Ogata K, Kitano T, Nisimaru N, Yokoi I
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: 34(4) ページ: 775-785
  • 査読あり
• [学会発表] 虚血再灌流負荷に対するフルクトース1, 6二リン酸の脳保護作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳丸治, 黒木千尋, 尾方和枝, 北野敬明, 横井功
  • 学会等名: 第62回西日本生理学会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 20111014-15
• [学会発表] Neuroprotective effects of hydrogen gas on brain : a 31P-NMR and ESR study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroki C, Tokumaru O, Ogata K, Koga H, Yokoi I
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20111013-16
• [学会発表] Fundamental consideration of 31P-NMR study on brain energy metabolism : effects of temperature,[glucose], and [K^+] of superfusate (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Ogata K, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: 7^<th> World Stroke Congress
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20111013-16
• [学会発表] Neuroprotective effect of fructose-1, 6-diphosphate on brain energy metabolism after ischemia-reperfusion insult : a 31P-NMR study (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] Neuroprotective effects of fructose-1, 6-diphosphate on brain energy metabolism after ischemia-reperfusion insult-a 31P-NMR study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Ogata K, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110525-28
• [学会発表] Neuroprotective effects of hydrogen gas on brain in three types of stress models : a^1H/31P-NMR and ESR study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroki C, Tokumaru O, Ogata K, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110525-28
• [学会発表] 脳虚血再灌流におけるfructose-1, 6-diphosphateの脳保護効果について(31P-NMR実験) (2011)
  • 著者名/発表者名: 北野敬明, 徳丸治, 黒木千尋, 古賀寛教, 野口隆之, 横井功
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] Neuroprotective effect of fructose-1, 6-diphosphate on brain energy metabolism after ischemia-reperfusion insult-a 31P-NMR study- (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Ogata K, Yada T, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会第116回日本解剖学会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] 虚血-再灌流負荷に対するCV159の脳保護作用: 31P-NMRによるエネルギー代謝からの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳丸治, 黒木千尋, 上林將人, 尾方和枝, 北野敬明, 横井功
  • 学会等名: 第32回グアニジノ化合物研究会
  • 発表場所: 酒田
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] fructose-1, 6-diphosphateの脳保護効果に関する31P-NMRによる検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳丸治, 黒木千尋, 北野敬明, 横井功
  • 学会等名: 第37回日本脳科学会
  • 発表場所: TianJin, China
  • 年月日: 20101017-18
• [学会発表] Fundamental consideration of 31P-NMR study on brain energy metabolism : effects of temperature,[glucose], and [K^+] of superfusate (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Ogata K, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Neuroprotective effects of hydrogen gas on brain in three types of stress models : a 31P-NMR and ESR study (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroki C, Tokumaru O, Ogata K, Koga H, Yokoi I
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Preconditioning with gamma ray irradiation induces neuroprotection against ischemia-reperfusion insult : a 31P-NMR study (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Kenai H, Nagatomi H, Yokoi I
  • 学会等名: 15^<th> International Meeting of Leksell Gamma Knife Society
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 20100516-20
• [学会発表] 31P-NMRを用いたラット子宮平滑筋のエネルギー代謝測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大森春, 川野由紀枝, 西田欣広, 楢原久司, 黒木千尋, 徳丸治, 横井功
  • 学会等名: 第30回グアニジノ化合物研究会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Neuroprotective effects of hydrogen gas on brain in three types of stress models : a 31P-NMR study (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroki C, Tokumaru O, Ogata K, Koga H, Yokoi I
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] Depolarizing high-[K^+] load model of rat brain energy metabolism : a 31P-NMR study (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Ogata K, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] Neuroprotective effects of hydrogen gas on brain in ischemia-reperfusion model : a 31P-NMR study (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroki C, Tokumaru O, Ogata K, Koga H, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of physiological sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] Fundamental consideration of 31P-NMR study of brain energy metabolism (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Ogata K, Koga H, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of physiological sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] Fundamental consideration of 31P-NMR study on brain energy metabolism (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru O, Kuroki C, Ogata K, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: XXIVth International Symposium on Cerebral Blood Flow
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] Neuroprotective effects of hydrogen gas on brain in three types of stress models : a 31P-NMR study (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroki C, Tokumaru O, Koga H, Kitano T, Yokoi I
  • 学会等名: XXIVth International Symposium on Cerebral Blood Flow
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20090600
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/seiri1/
• [備考] 報道関連情報FM大分「BUNDAI Radio ACADEMY」(平成24年6月7日放送)にて研究概要を紹介