リドカインの腫瘍細胞増殖抑制および致死機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591978
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 鬼塚 信 宮崎大学, 医学部, 助教 (20264393)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 麻酔学

研究概要

腫瘍細胞におけるリドカインのアポトーシス誘導機序や局麻薬の種類による効果の違いは不明である。そこで、各局麻薬のアポトーシス誘導に関して培養腫瘍細胞(HL60:ヒト骨髄性白血病細胞)を用いて比較した。結果:リドカインは臨床使用濃度以下からHL60細胞にアポトーシスを誘導することを観察した。リドカインなどの局所麻酔薬の暴露で、細胞内が著明にアルカリ化するとともに、ミトコンドリアも脱分極した。これらの局麻薬による細胞内アルカリ化を酢酸やプロピオン酸などの弱酸で中和すると、ミトコンドリアの脱分極やアポトーシスは著明に抑制されたことから、局麻薬によるアポトーシス誘導機序の一因は細胞内アルカリ化であると結論した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical dose of lidocaine destroys cell membrane and induces both necrosis and apoptos is inan identified Lymnaea neuron (2012)
  • 著者名/発表者名: Onizuka S, Tamura R, Yonaha T, Oda N, Kawasaki Y, Shirasaka T, Shiraishi S, and Tsuneyoshi I
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 26 ページ: 54-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lidocaine treatment during synapse reformation periods permanently inhibits NGF-induced excitation in an identified reconstructed synapse of Lymnaea stagnalis (2012)
  • 著者名/発表者名: Onizuka S, Shiraishi S, Tamura R, YonahaT, Oda N, Kawasaki Y, Syed NI, ShirasakaT, and Tsuneyoshi I
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 26 ページ: 45-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capsaicin indirectly suppresses voltage-gated Na+ currents through TRPV1 in rat dorsal root ganglion neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Onizuka S, Yonaha T, Tamura R, HosokawaN, Kawasaki Y, Kashiwada M, Shirasaka T, Tsuneyoshi I
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 112 ページ: 703-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lidocaine depolarizes the mitochondrial membrane potential by intracellular alkalization in rat dorsal root ganglion neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Onizuka S, Yonaha T, Tamura R, Kasiwada M, Shirasaka T, Tsuneyoshi I
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 25 ページ: 229-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local Anesthetics with High Lipophilicity are Toxic, While Local Anesthetics with Low pka Induce More Apoptosis in Human Leukemia Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Onizuka S, YonahaT, TsuneyoshiI
  • 雑誌名: J Anesthe Clinic Res 巻: 2 ページ: 116-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local anesthetics depolarize mitochondrial membrane potential by intracellular alkalization in rat dorsal root ganglion neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Onizuka S, Tamura R, Hosokawa N, Kawasaki Y, Tsuneyoshi I
  • 雑誌名: Anesthesia and analgesia 巻: 111 ページ: 775-83
  • 査読あり
• [学会発表] 培養腫瘍細胞からの腫瘍致死因子(TNF-α)の分泌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚信, 田中信彦, 與那覇哲, 田村隆二, 恒吉勇男
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 腫瘍細胞分泌液は,ラット脊髄神経節ニューロンにおいて電位依存性ナトリウムチャネルNaV1. 3の発現量を増加する (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚信, 田中信彦, 與那覇哲, 田村隆二, 恒吉勇男
  • 学会等名: 九州麻酔科学会第48回大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] リドカインによるミトコンドリア経路のアポトーシス誘発について:腫瘍細胞を用いた検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚信, 山下幸貴, 田村隆二, 恒吉勇男
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] リドカインはヒト白血病細胞にアポトーシスとネクローシスそれぞれを誘発する (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚信, 山下幸貴, 田村隆二, 恒吉勇男
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-08-18