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近年，発達脳に対する麻酔薬の影響が懸念され，社会的にもその関心が高まっている．24年度は吸入麻酔薬による導入期にみられる「興奮期」の発現解析に加え，日齢に伴う発達過程への吸入麻酔薬：Sevofluraneの影響を領域外シナプスより提供されるtonic GABA電流の変化により検討し，GABA電流を中心とした吸入麻酔薬の作用機序についても検討した．実験では日齢(P)3～35日のマウス脳スライスを作成し，大脳基底核線条体：Medium spiny neuron（MSN）からwhole-cell patch clamp法を用いて細胞内電流を測定した．電圧は0ｍV固定し人工脳脊髄液に灌流．その後picrotoxin添加によりtonic GABA電流を得た．またAmbient GABAの効果を検討するためにGABA transporter(GAT)の BlockerであるNO-711を添加してその影響を観た．その結果Sevofluraneの添加によりP3～P35で線条体MSNにおいてtonic GABA 電流が記録され，日齢を経るに従い大きくなりP28で平衡状態に達した．また全日齢を通じてtonic GABA電流の増強が観られたが，その度合いに日齢間で差は見られなかった．このように sevofluraneによりtonic GABA電流が増強されることから，吸入麻酔薬の作用機序としてtonic GABA電流の関与が強く示唆された．またGAT Blockerの添加によりtonic GABA電流が増強していたことからsevofluraneは内因性GABAに反応することが考えられた．これら結果を踏まえると，今回の実験から発達過程におけるGABA-A受容体サブユニットの構成変化にSevofluraneがtonic GABA電流を介して“脳抑制系機能”に強い影響を与えるように思われた．
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