低酸素誘導性遺伝子発現変化が肺胞炎症に及ぼす影響の細胞生物学的検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591992
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 公益財団法人田附興風会 (2011); 財団法人田附興風会 (2009-2010)
• 研究代表者: 足立 健彦 公益財団法人田附興風会, 医学研究所第9研究部, 部長 (90252428)
• 研究分担者: 広田 喜一 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00283606)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肺胞上皮 / 肺障害 / 低酸素誘導性因子1 / タバコ / 水チャネル / 遺伝子発現

研究概要

敗血症などの全身性のショックや喫煙はガス交換の単位である肺胞上皮細胞、肺胞間質、肺胞毛細血管の生理的恒常性を阻害し、病態生理学的な変化をもたらす。これらの変化を細胞内シグナル伝達、遺伝子発現の観点から見直し、生体の低酸素誘導性の遺伝子発現において中心的な役割を果たしているHIF-1の活性化と関連づけて解析し、肺障害の成因または進展を細胞生物学的また分子生物学的に理解してさらに実験小動物を用い検証した。

研究成果

• [雑誌論文] Hydrogen sulfide inhibits hypoxia-but not anoxia-induced hypoxia-inducible factor 1 activation in a von hippel-lindau-and mitochondria-dependent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Kai, S., Tanaka, T., Daijo, H., Harada, H., Kishimoto, S., Suzuki, K., Takabuchi, S., Takenaga, K., Fukuda, K., and Hirota, K.
  • 雑誌名: Antioxidants & redox signaling 巻: 16 ページ: 203-216
  • DOI: DOI:10.1089/ars.2011.3882
  • 査読あり
• [雑誌論文] General Anesthetics Inhibit Erythropoietin Induction under Hypoxic Conditions in the Mouse Brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Kai, S., Koyama, T., Daijo, H., Adachi, T., Fukuda, K., and Hirota, K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e29378
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0029378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fentanyl activates hypoxia-inducible factor 1 in neuronal SH-SY5Y cells and mice under non-hypoxic conditions in a mu-opioid receptor-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Daijo, H., Kai, S., Tanaka, T., Wakamatsu, T., Kishimoto, S., Suzuki, K., Harada, H., Takabuchi, S., Adachi, T., Fukuda, K., Hirota, K.
  • 雑誌名: European journal of pharmacology 巻: 667 ページ: 144-152
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2011.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症の制御点としての低酸素誘導性因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一,大条鉱樹,甲斐慎一,鈴木堅悟,岸本俊,松山智紀
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 60 ページ: S69-74
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/public/20090422/201102269918990320
• [雑誌論文] Persisting mild hypothermia suppresses hypoxia-inducible factor-1alpha protein synthesis and hypoxia-inducible factor-1-mediated gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Wakamatsu, T., Daijo, H., Oda, S., Kai, S., Adachi, T., Kizaka-Kondoh, S., Fukuda, K., and Hirota, K.
  • 雑誌名: American journal of physiology Regulatory, integrative and comparative physiology 巻: 298 ページ: R661-671
  • DOI: DOI:10.1152/ajpregu.00732.2009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxia-inducible factor 1 activity in vascular cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda, S., Oda, T., Takabuchi, S., Nishi, K., Wakamatsu, T., Tanaka, T., Adachi, T., Fukuda, K., Nohara, R., and Hirota, K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 606 ページ: 130-136
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2009.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] ハイポキシア生物学-酸素代謝から見る生命現象- (2009)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一,若松拓彦,田中具治,大条鉱樹,甲斐慎一
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 58 ページ: S138-S146
• [学会発表] Isoflurane selectively inhibits the activation of hypoxia-inducible factor 2 and the induction of erythropoietin under hypoxic conditions in mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiichi Hirota, Tomoharu Tanaka, Shinichi Kai, Tomohiro Koyama, Hiroki Daijo, Kengo Suzuki, Takehiko Adachi, Kazuhiko Fukuda
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] 炎症の制御点としての低酸素誘導性因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一、大条鉱樹、甲斐慎一、鈴木堅悟,岸本俊、松山智紀
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] タバコ煙抽出物はヒト肺胞 & 型上皮細胞株(A549)において低酸素誘導性因子1(hypoxia-inducible factor 1 : HIF-1)を活性化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大条紘樹、鈴木堅固,岸本俊、甲斐慎一、広田喜一、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-19