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2011 年度 実績報告書

全身麻酔法における固形癌転移を抑制するマイクロRNAへの影響

研究課題

研究課題/領域番号 21592014
研究機関九州大学

研究代表者

吉武 慎一郎  九州大学, 大学病院, 講師 (80315142)

研究分担者 石井 秀始  大阪大学, 医学系研究科, 寄付講座教授 (10280736)
キーワードHistone / 骨髄細胞 / microRNA / 胃癌 / 全身麻酔
研究概要

全身麻酔において、担癌状態から転移再発を規定する要因として、骨髄中宿主細胞群における発現遺伝子あるいはmicroRNAプロファイルの違いが重要であると考えられている。われわれは、胃癌患者手術症例において、骨髄中細胞群を癌細胞および宿主側因子にわけ、変化する遺伝子、miRを同定することを目標として、本研究を開始した。
胃癌症例骨髄で腫瘍細胞以外に、宿主側細胞を要因として、転移・再発に関連する因子が存在することが示唆されている。胃癌StageI(4例)およびStageIV(4例:肝転移陽性)の胃癌症例の骨髄細胞中における遺伝子発現について、次世代シークエンサーを用いwhole transcriptome解析を施行した。St IVでSt Iに比し有意に5倍以上の発現を示す遺伝子は106個同定された。このうち発現量(RPKM値)平均2.5以上は23遺伝子あり、4つのHistone遺伝子が含まれていた。単純にHistone遺伝子群の発現を比較すると39個のhistone遺伝子がStIVで3倍以上の発現上昇を示していた。175症例(I:88,IV:87)の骨髄サンプルでは、StIVで有意にHIST1H3D発現が上昇していた(p=0.029)。120症例の胃癌原発巣(Stage I~IVの異なるset)における解析では、Stageごとに1H3D発現量は増加し、1H3D高発現群は低発現群に比し有意に予後不良であった(p=0.0187)。胃癌では骨髄中のHistone familyの発現が予後予測因子となる可能性が示唆された。また、極めて重要な所見として、Histone familyすべてにおいてひとつのmicroRNA760が制御しうることを明らかにしており、全身麻酔での癌進展への影響を評価する上で重要であることが示唆された。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Increased Risk for CRC in Diabetic Patients with the Nonrisk Allele of SNPs at 8q242012

    • 著者名/発表者名
      Ishimaru S, Mimori K, Yamamoto K, Inoue H, Imoto S, Kawano S, Yamaguchi R, Sato T, Toh H, Iinuma H, Maeda T, Ishii H, Suzuki S, Tokudome S, Watanabe M, Tanaka JI, Kudo SE, Sugihara KI, Hase K, Mochizuki H, Kusunoki M, Yamada K, Shimada Y, Moriya Y, Barnar
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      ページ: 21

    • DOI

      DOI:10.1245/s10434-012-2278-6

  • [雑誌論文] MicroRNA-10b is a Prognostic Indicator in Colorectal Cancer and Confers Resistance to the Chemotherapeutic Agent 5-Fluorouracil in Colorectal Cancer Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Nishida N, Yamashita S, Mimori K, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Yamamoto H, Ishii H, Doki Y, Mori M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      ページ: 10

    • DOI

      DOI:10.1245/s10434-012-2246-1

  • [雑誌論文] Microarray analysis of colorectal cancer stromal tissue reveals upregulation of two oncogenic microRNA clusters2012

    • 著者名/発表者名
      Nishida N, Nagahara M, Sato T, Mimori K, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Sugihara K, Doki Y, Mori M
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: (Epub)

    • DOI

      DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-1078

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cancer stem cell theory in gastrointestinal malignancies : recent progress and upcoming challenges2011

    • 著者名/発表者名
      10. 1245/s10434-011-2040-5 14. Dewi DL, Ishii H, Kano Y, Nishikawa S, Haraguchi N, Sakai D, Satoh T, Doki Y, Mori M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 46(10) ページ: 1145-57

    • DOI

      DOI:10.1007/s00535-011-0442-6

  • [雑誌論文] Utility of myocardial fractional flow reserve for prediction of restenosis following sirolimus-eluting stent implantation2011

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Kataoka T, Kobayashi Y, Tsumori T, Takeshita H, Matsumoto R, Shirai N, Nishioka H, Hasegawa T, Nakata S, Shimada Y, Ehara S, Muro T, Yoshiyama M.
    • 雑誌名

      Heart Vessels

      巻: 26(6) ページ: 572-81

    • DOI

      DOI:10.1007/s00380-010-0105-1

  • [雑誌論文] Significance of Lgr5(+ve) Cancer Stem Cells in the Colon and Rectum2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Hidekazu, Ishii Hideshi, Nishida Naohiro, et al
    • 雑誌名

      ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

      巻: 18 ページ: 1166-1174

    • DOI

      10.1245/s10434-010-1373-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reprogramming of Mouse and Human Cells to Pluripotency Using Mature MicroRNAs2011

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi Norikatsu, Ishii Hideshi, Nagano Hiroaki, et al
    • 雑誌名

      CELL STEM CELL

      巻: 8 ページ: 633-638

    • DOI

      10.1016/j.stem.2011.05.001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of CLDN1 in colorectal cancer : A novel marker for prognosis2011

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Sumiko, Miyoshi Norikatsu, Ishii Hideshi, et al
    • 雑誌名

      INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY

      巻: 39 ページ: 791-796

    • DOI

      10.3892/ijo.2011.1102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Significance of PTTX2 Overexpression in Human Colorectal Cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Hirose Hajime, Ishii Hideshi, Mimori Koshi, et al
    • 雑誌名

      ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

      巻: 18 ページ: 3005-3012

    • DOI

      10.1245/s10434-011-1653-z

    • 査読あり
  • [学会発表] ゲノム解析から選択されたADH1BまたはALDH2遺伝子多型と食道扁平上皮癌罹患:飲酒と喫煙との相互関係2011

    • 著者名/発表者名
      田中文明、井上裕、石丸神矢、西田尚弘、岩谷岳、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、石井秀始、森正樹
    • 学会等名
      日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-07-13
  • [学会発表] ゲノム解析から選択されたADH1BまたはALDH2遺伝子多型は、飲酒と喫煙により食道扁平上皮癌罹患に強く相関する2011

    • 著者名/発表者名
      田中文明、井上裕、石丸神矢、西田尚弘、岩谷岳、古後龍之介、主藤朝也、柴田浩平、三森功士、石井秀始、森正樹
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      (紙面開催)
    • 年月日
      2011-05-26

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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