| 研究課題/領域番号 |
21592015
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
川崎 康彦 新潟大学, 大学院・医歯学研究科, 科研費技術者 (50535755)
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| 研究分担者 |
中塚 映政 関西医療大学, 保健医療学部, 教授 (30380752)
河野 達郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00313536)
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| キーワード | 神経障害性疼痛 / 脊髄後角 / グリシントランスポーター / ブラインドパッチクランプ法 / アストロサイト / MAPK / Glycine受容体 / D-serine |
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| 研究概要 |
本研究では、痛み情報伝達に重要な役割を果たしている脊髄後角に焦点を当て、脊髄における抑制性神経伝達物質であるグリシンの取り込みを行っているトランスポーターが中枢性感作の誘導、発生に及ぼす役割について検討を行った。最初に生理的状態でのグリシントランスポーターの役割を調べるために正常ラットから脊髄スライス標本を作製して、脊髄後角神経細胞からホールセル・パッチクランプ記録を行った。0mVに電位固定した状態で、自発性の抑制性シナプス後電流(IPSC)のALX-1393(GlyT-2神経細胞限局性グリシントランスポーター拮抗薬)、Org24598(GlyT-1グリア細胞限局性グリシントランスポーター拮抗薬)と2つの異なったタイプのグリシントランスポーター拮抗薬の灌流投与による効果を調べた所、保持膜電流、発生頻度、振幅のそれぞれにおいて顕著な効果が見られなかった。正常ラットの脊髄後角膠様質神経細胞の神経細胞-グリア細胞-神経細胞間シナプス間隙におけるグリシン濃度は比較的低濃度で、グリシントランスポーターの機能障害による神経細胞の影響は顕著ではないことが示唆された。次に、中枢性感作の発症にグリア細胞活性化によりグリア細胞から放出される物質が神経細胞に与える影響が考えられる。そこでアストロサイト由来の伝達物質がグリシン受容体に影響を及ぼす内因性物質としてD-serineに注目して、その効果を調べた所、D-serine投与により一過性の外向き電流を発生し、その振幅は濃度依存的に増大することを明らかにした。さらに、D-serineが興奮性応答に及ぼす効果についても検討した。NMDA誘起内向き電流(保持電位は-50mVに固定)の振幅は、NMDA単独投与群よりNMDAにD-serineを付加した群が有意に大きかったことから興奮性応答においてもD-serineは作用することを明らかにした。
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