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ケタミンの有害作用として幻覚、妄想などの統合失調症様の精神症状を示すことが知られている。これらの症状はフェンサイクリジンなどのNMDA受容体拮抗薬の乱用により生じる精神症状と同様なものであり、本症状がDセリン投与によって緩和されることが示唆されている。本研究では、ケタミン繰り返し投与(慢性投与)による精神症状の発現と内在性Dセリンとの関連性を明らかにする目的で、ケタミンを慢性投与し、脳内のDセリン合成酵素のセリンラセマーゼ(Srr)と同分解酵素のDアミノ酸酸化酵素(DAO)のmRNA量、タンパク質量、およびDセリン量がどのように変化するかについて解析した。
50mg/kg/dayケタミンを14日間慢性投与し、異常行動が認められた最終投与から2時間後にSrr mRNA量が線条体、海馬、大脳皮質、間脳において減少した。また、DAO mRNA量が中脳において増加した。これらのmRNA量発現変化はDセリンを脳内で減少させる方向に進むことを示唆した。
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