癌特異的プロモータを利用した抗癌ウイルス療法の構築?腎癌、前立腺癌において

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21592033
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 福原 浩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20292948)
• 研究分担者: 野宮 明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30372379)
• キーワード: 癌 / ウイルス療法

研究概要

【研究の目的】ウイルス療法はウイルス自体が腫瘍特異的に増殖して腫瘍細胞を死滅させる新しい発想の治療法である。我々が臨床開発を進めてきた第三世代遺伝子組換え単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)のG47Δは、γ34.5とICP6の2つのウイルス遺伝子を改変させた第二世代(G207)から作製された。この二重変異は正常組織での安全性を大きく向上させたが、同時に腫瘍細胞でのウイルス複製能も減弱させた。G47Δは、G207にICP47遺伝子/US11プロモータの変異を加えることにより、γ34.5欠失によるウイルス複製能低下を回復させ、抗腫瘍効果を格段に改善した。本研究では更に、腫瘍細胞に限局してICP6機能を回復させることに着目した。
【研究実施状況】これまでの研究にて、癌/組織特異的な「プロモータ制御型ウイルス」を作製するT-BACシステムが完成していた。今回の研究で平成21年度に、前立腺特異的に抗腫瘍効果を示すT-OC(オステオカルシン)やT-PSES(PSAのカセット)というウイルスを作製した。平成22年度では、Southern blot法にて目的の遺伝子が挿入されていることを確認し、さらに、Western blotで、腫瘍細胞に感染したT-OCおよびT-PSESがICP6遺伝子を発現することを確認した。In vitroで、LNCaPヒト前立腺癌細胞やDU145ヒト前立腺癌細胞にT-OCもしくはT-PSESをMOI=0,01で感染させ、増えたウイルスを48時間後回収したところ、T-OCおよびT-PSESは対照ウイルスT-01に比べて有意に高いウイルス複製能を示した。
平成23年度では、これまでの前立腺癌を対象とした経験や材料を生かして、in vivoでのマウス皮下腫瘍に対する治療効果等の評価を進めた。T-OCとT-PSESはヒト前立腺癌細胞のDU145,PC-3,LNCaPでは高レベルのICP6発現を認めたもののヒトグリオーマ細胞のU87MGではICP6発現を認めなかった。また、DU145細胞では、T-01(ICP6を欠失した第三世代HSV-1)に対しT-OCとT-PSESは有意に高い複製能を示した。In vivoでは、無胸腺マウスに作製したDU145およびLNCaPの皮下腫瘍にそれぞれT-OC,T-PSESの腫瘍内投与を行った結果、T-01と比較し有意に高い抗腫瘍効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of lower urinary tract symptoms in men by international prostate symptom score and core lower urinary tract symptom score (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Kume H, Nishimatsu H, Sugihara T, Nomiya A, Tsurumaki Y, Miyazaki H, Suzuki M, Fukuhara H, Enomoto Y, Homma Y
  • 雑誌名: BJU Int 巻: (in press)
• [雑誌論文] Association of rs6983561 Polymorphism at 8q24 With Prostate Cancer Mortality in a Japanese Population (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Liu M, Kurosaki T, Suzuki M, Arai T, Sawabe M, Kasuya Y, Kato M, Fujimura T, Fukuhara H, Enomoto Y, Nishimatsu H, Ishikawa A, Kume H, Homma Y, Kitamura T
  • 雑誌名: Clin Genitourin Cancer 巻: 9 ページ: 46-52
• [雑誌論文] Aberrations of a cell adhesion molecule CADM4 in renal clear cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Sakurai-Yageta M, Yamada D, Goto A, Ito A, Fukuhara H, Kume H, Morikawa T, Fukayama M, Homma Y, Murakami Y
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 ページ: 1329-1337
• [雑誌論文] ヘルペスウイルスを用いたウイルス療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原浩、本間之夫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 564-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17β-Estradiol-Mediated Elevation of Peripheral White Blood Cell Count During Estramustine Phosphate Therapy for Prostate Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Fujimura T, Fukuhara H, Enomoto Y, Nishimatsu H, Ishikawa A, Kume H, Homma Y, Kitamura T
  • 雑誌名: Int J Endocrinol Metab. 巻: 9 ページ: 347-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core lower urinary tract symptom score (CLSS) for the assessment of female lower urinary tract symptoms : a comparative study (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Kume H, Tsurumaki Y, Yoshimura Y, Hosoda C, Suzuki M, Fukuhara H, Enomoto Y, Nishimatsu H, Homma Y
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 18 ページ: 778-784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Docetaxel as a vital option for corticosteroid-refractory prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kume H, Suzuki M, Fujimura T, Fukuhara H, Enomoto Y, Nishimatsu H, Ishikawa A, Homma Y
  • 雑誌名: Int Urol Nephrol. 巻: 185 ページ: 1611-1614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower incidence of inguinal hernia after radical prostatectomy using open gasless endoscopic single-site surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara H, Nishimatsu H, Suzuki M, Fujimura T, Enomoto Y, Ishikawa A, Kume H, Homma Y
  • 雑誌名: Prostate Cancer Prostatic Dis. 巻: 14 ページ: 162-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] 去勢抵抗性前立腺癌(Castration resistant prostate cancer, CRPC)に対する最新治療6.ウイルス療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原浩
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: (印刷中)
• [雑誌論文] ミニマム創内視鏡下前立腺全摘除術による術後鼠径ヘルニア発生率低下についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原浩、西松寛明、鈴木基文、藤村哲也、榎本 裕、石川晃、久米春喜、本間之夫
  • 雑誌名: 日本ミニマム創泌尿器内視鏡外科学会誌 巻: 3 ページ: 7-76
• [雑誌論文] 腎solitary fibrous tumorの1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本明彦、久米春喜、鈴木基文、藤村哲也、福原浩、榎本裕、西松寛明、本間之夫
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 24 ページ: 1057-1061
• [図書] Medicina内科臨床誌2011増刊号 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原浩、本間之夫
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 内科月刊誌Medical Practice (MP) (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原浩
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: (株)文光堂
• [図書] 「新版・感染症診療実践ガイド」Medical practice 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原浩
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: (株)文光堂