癌間質による前立腺癌幹細胞ニッチ形成機構の解明:癌間質標的療法へ向けた基礎的研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592039
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 有馬 公伸 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10175995)
• 研究分担者: 曽我 倫久人 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60332714) ; 石井 健一朗 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90397513)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 前立腺癌幹細胞 / 癌間質 / 線維芽細胞 / 初代培養 / 共培養 / TGFβ1

研究概要

腫瘍微小環境において、癌間質を構成する主要な成分:癌関連線維芽細胞(CAF_s)は癌幹細胞ニッチの形成に重要な役割を担う。初期癌の増殖過程においてCAF_sがどのように作り出されるかを知るために、我々はin vitroにおいてヒト前立腺癌細胞と共培養した正常ヒト前立腺間質細胞P_rSCの生化学的特性を調べた。その結果、癌細胞との共培養でP_rSCが活性化されること、さらにP_rSCが獲得したCAF_s様の性質は不均一であることを見出した。これらのことから、腫瘍の中で発生するCAF_sが隣接する癌細胞の生化学的特性に強く依存していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Heterogeneous induction of carcinoma-associated fibroblast-like differentiation in normal human prostatic fibroblasts by co-culturing with prostate cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Mizokami A, Tsunoda T, Iguchi K, Kato M, Hori Y, Arima K, Namiki M, Sugimura Y
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 112 ページ: 3604-3611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrinedisrupter bisphenol A increases in situ estrogen production in mouse urogenital sinus (2011)
  • 著者名/発表者名: Arase S, Ishii K, Igarashi K, Aisaki K, Yoshio Y, Matsushima A, Shimohigashi Y, Arima K, Kanno J, Sugimura Y
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: 84 ページ: 734-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naftopidil, a subtype selective alpha1-adrenoceptor antagonist, suppresses human prostate tumor growth by altering interactions between tumor cells and stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Ishii K, Kanda H, Iwamoto Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: 4 ページ: 87-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor W741C and T877A mutations in AIDL cells, an androgen independent subline of prostate cancer LNCaP cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Iguchi K, Fukami K, Ishii K, Usui S, Sugimura Y, Hirano K
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 32 ページ: 1097-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural changes in alpha1-adrenoceptor antagonist-treated human prostatic stroma (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishii K, Kanda H, Arase S, Yoshio Y, Hori Y, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Medicine 巻: 10 ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endodermal origin of bladder trigone inferred from mesenchymal-epithelial interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka ST, Ishii K, DeMarco RT, Pope JC, Brock JW, Hayward SW
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 183 ページ: 386-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of transforming growth factorαoverexpression on urogenital organ development in mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Y, Ishii K, Arase S, Hori Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 80 ページ: 82-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that androgen-independent stromal growth factor signals promote androgen-insensitive prostate cancer cell growth in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Imamura T, Iguchi K, Arase S, Yoshio Y, Arima K, Hirano K, Sugimura Y
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 巻: 16 ページ: 415-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult urothelial transdifferentiation to prostate epithelia is mediated by paracrine TGF-s signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Li X, Wang Y, Sharif-Afshar AR, Uwamariya C, Yi A, Ishii K, Hayward SW, Matusik RJ, Bhowmick NA
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 77 ページ: 95-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manserin as a novel histochemical neuroendocrine marker in prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Soga N, Ishii K, Kato M, Iwamoto Y, Hori Y, Etoh M, Ohkawara T, Yamada T, Uchida K, Kise H, Arima K, Narita M, Shiraishi T, Sugimura Y
  • 雑誌名: Urologic Oncology(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low androgen sensitivity is associated with low levels of Akt phosphorylation in LNCaP-E9 cells
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Fukami K, Ishii K, Otsuka T, Usui S, Sugimura Y, Hirano K
  • 雑誌名: Journal of Andrology(in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 癌間質由来インターロイキン-6による前立腺癌-間質のパラクライン・ループ活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、岩本陽一、加藤学、井口和弘、溝上敦、有馬公伸、白石泰三、杉村芳樹
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120210-11
• [学会発表] ヒト前立腺癌移植モデルにおけるα1アドレナリン受容体遮断薬が放射線感受性に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本陽一、神田英輝、石井健一朗、加藤学、堀靖英、山田泰司、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120210-11
• [学会発表] 去勢後の前立腺間質リモデリングによるFGF2発現上昇が基底上皮-間質相互作用に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤学、石井健一朗、岩本陽一、堀靖英、山田泰司、有馬公伸、白石泰三、杉村芳樹
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120210-11
• [学会発表] Prostate cancer LNCaP-F10 cells are resistant against cell death induced by low pH and low nutrition culture condition (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Iguchi, Yuri Hayakawa, Kenichiro Ishii, Kaoru Matsumoto, Shigeyuki Usui, Yoshiki Sugimura, Kazuyuki Hirano
  • 学会等名: International Society for Oncological Biomarkers and Tumor Biology 2011
  • 発表場所: Italy, Firenze
  • 年月日: 20111015-19
• [学会発表] 前立腺癌-間質相互作用を標的にした新規治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、堀靖英、杉村芳樹
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] TGF-βの長期刺激が前立腺癌細胞株に及ぼす影響とTHP-1分化マクロファージ様細胞に対する作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 広川佳史、石井健一朗、米田操、今井裕、白石泰三
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 低栄養・低pH耐性前立腺癌細胞LNC_aP-F10細胞の性状解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早川友里、井口和弘、石井健一朗、松本芳、臼井茂之、杉村芳樹、平野和行
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Heterogeneous induction of carcinoma-associated fibroblast-like differentiation in normal human prostatic fibroblasts by co-culturing with prostate cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Atsushi Mizokami, Toshiyuki Tsunoda, Kazuhiro Iguchi, Manabu Kato, Yasuhide Hori, Kiminobu Arima, Mikio Namiki, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: 9^<th> World Congress on Urological Research
  • 発表場所: Austria, Innsbruck
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] Mechanisms of prostatic structure maintenance by actions of androgen (2011)
  • 著者名/発表者名: Manabu Kato, Kenichiro Ishii, Yoichi Iwamoto, Yasuhide Hori, Yasushi Yamada, Kiminobu Arima, Taizo Shiraishi, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: 9^<th> World Congress on Urological Research
  • 発表場所: Austria, Innsbruck
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] 動物モデルと前立腺増殖機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、加藤学、杉村芳樹
  • 学会等名: 第30回日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110722-23
• [学会発表] アンドロゲン依存的な前立腺組織構築の維持機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤学、石井健一朗、岩本陽一、堀靖英、山田泰司、曽我倫久人、有馬公伸、白石泰三、杉村芳樹
  • 学会等名: 第30回日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110722-23
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞および間質細胞に対するフェニルピペラジン誘導体の細胞周期阻害作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、堀靖英、岩本陽一、西川晃平、加藤学、神田英輝、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20110421-24
• [学会発表] 前立腺癌組織における新規神経内分泌物質Manserin発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川晃平、曽我倫久人、岩本陽一、堀靖英、石井健一朗、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20110421-24
• [学会発表] ヒト前立腺癌間質モデルの作製と発生メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、溝上敦、西川晃平、岩本陽一、加藤学、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、並木幹夫、杉村芳樹
  • 学会等名: 第20回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 津市
  • 年月日: 20110311-12
• [学会発表] 前立腺癌組織における新規神経内分泌物質Manserin発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川晃平、曽我倫久人、加藤学、岩本陽一、石井健一朗、山田泰司、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第20回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 津市
  • 年月日: 20110311-12
• [学会発表] テネイシンC欠損マウス前立腺における二核細胞の出現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗
  • 学会等名: 第1回テネイシンフォーラム
  • 発表場所: 津市
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 前立腺癌細胞株LNC_aP細胞の亜株のアンドロゲン応答性変化機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚崇史、井口和弘、深見和宏、石井健一朗、臼井茂之、杉村芳樹、平野和行
  • 学会等名: 第57回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 胎生期ビスフェノールA曝露による前立腺の異常増殖機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、荒瀬栄樹、吉尾裕子、杉村芳樹
  • 学会等名: 第26回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 20101211-12
• [学会発表] Heterogeneity of carcinoma-associated fibroblast-like differentiation in normal human prostatic fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、堀靖英、溝上敦、山田泰司、有馬公伸、並木幹夫、杉村芳樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Phenylpiperazine derivatives induce G1 cell cycle arrest in human prostate cancer cells and stromal cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀靖英、石井健一朗、山田泰司、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Experimental approach targeting tumor-stromal interactions in prostate cancer microenvironment (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉村芳樹、石井健一朗
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Characterization of androgen-low sensitive LNCaP subline, LNCaP-E9 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Iguchi, Kazuhiro Fukami, Kenichiro Ishii, Shigeyuki Usui, Yoshiki Sugimura, Kazuyuki Hirano
  • 学会等名: 38^<th> Congress of the International Society of Oncology and Biomarkers(ISOBM)
  • 発表場所: Munchen
  • 年月日: 20100903-08
• [学会発表] 胎生期ビスフェノールA曝露による前立腺の異常増殖機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗
  • 学会等名: 第3回前立腺生物学シンポジウム
  • 発表場所: 鳥羽市
  • 年月日: 20100617-18
• [学会発表] Biological effects of fetal exposure to bisphenol A on urogenital sinus (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Shigeki Arase, Yuko Yoshio, Katsuhide Igarashi, Kenichi Aisaki, Yasuhide Hori, Kohei Nishikawa, Norihito Soga, Hideaki Kise, Kiminobu Arima, Jun Kanno, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: The 2010 American Urological Association(AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20100528-0603
• [学会発表] Unique growth-inhibitory effects of subtype selectiveα1-adrenoceptor antagonists on human prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhide Hori, Kenichiro Ishii, Hideki Kanda, Kohei Nishikawa, Yuko Yoshio, Norihito Soga, Hideaki Kise, Kiminobu Arima, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: The 2010 American Urological Association(AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20100528-0603
• [学会発表] 前立腺基底上皮細胞の生物学的特性:増殖因子と性ホルモンの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉尾裕子、石井健一朗、堀靖英、西川晃平、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 20100426-30
• [学会発表] α1aアドレナリン受容体選択性遮断薬Silodosinによる癌微小環境を標的とした前立腺癌増殖抑制メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀靖英、石井健一朗、神田英輝、西川晃平、吉尾裕子、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 20100426-30
• [学会発表] エストロゲン様化学物質誘導性マウス前立腺基底上皮細胞の異常増殖におけるEGFRリガンドの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉尾裕子、石井健一朗、堀靖英、西川晃平、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第19回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20100219-20
• [学会発表] サブタイプ選択性α1アドレナリン受容体遮断薬による受容体非依存的な前立腺癌増殖抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀靖英、石井健一朗、神田英輝、西川晃平、吉尾裕子、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第19回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20100219-20
• [学会発表] Role of stromal tenascin-C in mouse prostatic development and epithelial cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗
  • 学会等名: 第10回AKUA
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] 前立腺間質、正常上皮および癌間質間のネットワーク構成の比較-前立腺癌フィールドエフェクトの解析- (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田俊之、石井健一朗、杉村芳樹、内藤誠二
  • 学会等名: 第25回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 20091212-13
• [学会発表] Biological effects of fetal exposure to bisphenol A on urogenital sinus (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Shigeki Arase, Katsuhide Igarashi, Kenichi Aisaki, Yuko Yoshio, Yasuhide Hori, Kohei Nishikawa, Norihito Soga, Hideaki Kise, Kiminobu Arima, Jun Kanno, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: 19th Annual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20091105-08
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblast-like differentiation of normal human prostatic fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗,角田俊之,堀靖英,山田泰司,有馬公伸,杉村芳樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091001-1003
• [学会発表] Unique growth-inhibitory effects of subtype selective alpha1-adrenoceptor antagonists on human prostate cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀靖英,石井健一朗,山田泰司,有馬公伸,杉村芳樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091001-1003
• [学会発表] ホルモン依存性喪失ヒト前立腺癌細胞モデルを用いた再燃前立腺癌の増殖メカニズム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、井口和弘、深見和宏、吉尾裕子、堀靖英、西川晃平、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、平野和行、杉村芳樹
  • 学会等名: 第28回日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 20090703-04
• [学会発表] Stromal tenascin-C signal regulates mouse prostatic development and epithelial cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Kyoko Imanaka-Yoshida, Tetsuya Imamura, Shigeki Arase, Yuko Yoshio, Yasuhide Hori, Kiminobu Arima, Toshimichi Yoshida, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: The 2009 American Urological Association(AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20090425-30
• [学会発表] A new therapeutic strategy for targeting tumor stroma in hormone-refractory prostate cancer cell growth under androgen ablation therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Tetsuya Imamura, Kazuhiro Iguchi, Shigeki Arase, Yuko Yoshio, Yasuhide Hori, Kiminobu Arima, Kazuyuki Hirano, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: The 2009 American Urological Association(AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20090425-30
• [学会発表] TGFα過発現マウス前立腺の病理組織学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、吉尾裕子、荒瀬栄樹、今村哲也、堀靖英、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20090416-19
• [学会発表] マウスゼノグラフトモデルを用いた前立腺肥大症組織に対する各種薬剤の影響評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也、石井健一朗、荒瀬栄樹、吉尾裕子、堀靖英、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20090416-19
• [学会発表] ビスフェノールA経胎盤曝露によりマウス泌尿生殖洞で発現変動する性分化関連遺伝子群の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬栄樹、石井健一朗、五十嵐勝秀、相崎健一、小倉友二、今村哲也、吉尾裕子、有馬公伸、菅野純、杉村芳樹
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20090416-19
• [学会発表] 癌間質を標的にした再燃前立腺癌に対する新規治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗
  • 学会等名: 第4回Basic Urology Research Seminar
  • 発表場所: 浅草
  • 年月日: 2009-08-22
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科腎泌尿器外科学
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/urology/