腎細胞癌においてGタンパク共役受容体GPR91が果たす腫瘍生物学的意義について

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592040
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 川上 享弘 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90346023)
• 連携研究者: 茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 腎細胞癌 / 精巣腫瘍 / エピジェネティクス / 胎児性癌 / 遺伝子治療

研究概要

孤発性腎細胞癌の癌部/非癌部およびPKD/ACKDの嚢胞部と腎細胞癌部でのGPR91、GPR99発現の検討を進めたが、発現に差はみられなかった。
腎細胞癌から広く泌尿器科腫瘍全般に渡り解析を広げ進めた結果、ヒト精巣腫瘍ではDNA repetitive elementsのメチル化の状態が通常のガンや精巣組織と異なる特徴を見いだし、このエピジェネティクスの異常が精巣腫瘍の発癌に関わることを示唆することができた。このエピジェネティクス異常は、ヒト精巣腫瘍診断の一助になることを証明した。
一方で、ヒト精巣腫瘍、胎児性癌ではSOX2の発現抑制、RNAiによる遺伝子治療が新規の治療法として期待できることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Potential of SOX2 Inhibition for Embryonal Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ushida H, Chano T, Minami K, Kita H, Kawakami T, Okabe H, Okada Y, Okamoto K.
  • 雑誌名: J Urol 巻: 187 ページ: 1876-1881
  • DOI: DOI:10.1016/j.juro.2011.12.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation profile of DNA repetitive elements in human testicular germ cell tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushida H, Kawakami T, Minami K, Chano T, Okabe H, Okada Y, Okamoto K.
  • 雑誌名: Mol Carcinog
  • DOI: DOI:10.1002/mc.20831
  • 査読あり
• [雑誌論文] DMNT3L is a novel marker and is essential for the growth of human embryonal carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Chano T, Kawakami T, Ushida H, Kushima R, Okabe H, Okada Y, Okamoto K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 16 ページ: 2751-2759
  • DOI: DOI:10.1158/1078-0432.CCR-09-3338
  • 査読あり
• [学会発表] DMNT3L is a novel marker and is essential for the growth of human embryonal carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Chano T, Kawakami T, Ushida H, Kushima R, Okabe H, Okada Y, Okamoto K.
  • 学会等名: 平成22年度日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] DNMT3L is a novel marker for human embryonal carcinoma of the testis (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Chano T, Kawakami T, Ushida H, Kushima R, Okabe H, Okada Y, Okamoto K.
  • 学会等名: 平成21年度分子生物学学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] DNMT3L is a novel marker for human embryonal carcinoma of the testis (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Chano T, Kawakami T, Ushida H, Kushima R, Okabe H, Okada Y, Okamoto K.
  • 学会等名: 平成21年度日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20091001-03