膀胱癌発生におけるVariant cyclin D1bの役割の解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21592041
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 金 哲將 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10204968)
• 研究分担者: 井上 寛一 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (30176440)
• キーワード: 尿路上皮癌 / cyclin D1b / 癌遺伝子 / スプライシング / Tgマウス

研究概要

Cyclin D1のalternative splicingによって生じるvariant cyclin D1bの機能と癌発生における役割について解析を行った。
1)膀胱特異的promoterであるuroplakin promoterおよび全組織で発現するpCAGGS promoterの下流からcyclin D1b cDNAを発現するベクターを構築し、それぞれのトランスジェニックマウス(Tgマウス)を作製しマウスの繁殖・系統維持を行った。膀胱特異的cyclin D1b発現Tgマウスでは、これまでの観察・病理解析では膀胱組織に腫瘍性病変を確認できなかった。一方、pCAGGS-cyclin D1b-Tgマウスでは、雌マウス13匹中8匹の直腸部にsessile serrated adenomaまたはadenomaなどの腫瘍性病変が発生した。この結果から、cyclin D1bはin vivoの腫瘍発生に重要な役割を果たしていることがわかった。
2)WT由来MEFとpCAGGS-cyclin D1b-Tgマウス由来MEF細胞(D1b-MEF)をSV40-large T Agにより不死化し、それぞれの細胞にretrovirus vector(pBP)を用い、コントロールとRasを導入した細胞株を樹立した。MEF,Ras-MEF,D1b-MEF,D1b-Ras-MEF4種類の細胞株つき悪性形質を検討した。足場非依存性増殖はD1b-Ras-MEFのみ著明に亢進、ヌードマウスにおける造腫瘍活性はRas-MEFとD1b-Ras-MEFに確認でき、D1b-Ras-MEFの方が大きな腫瘍を形成した。細胞浸潤能は、MEF<Ras-MEF<D1b-MEF<D1b-Ras-MEFの順番であった。これらの結果から、Cyclin D1bはRasとの相互作用で悪性形質を増強すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Opposite regulation of epithelial-to-mesenchymal transition and cell invasiveness by periostin between prostate and bladder cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Kanami Sakamoto, Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 ページ: 1756-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parastomal hernia after the construction of tubeless cutaneous ureterostomy : Report of a case. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Keita Takimoto, Keiji Tomita
  • 雑誌名: Jpn J Urol Surg 巻: 23 ページ: 869-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 activates RB1 pathway and inhibits proliferation and cologenic survival in human cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Ikebuchi K, Ochi Y, Tameno H, Tomita Y, Jin Y, Inaji H, Ishitobi M, Teramoto K, Nishimura I, Minami K, Inoue H, Isono T, Saitoh M, Shimada, Hisa Y, Okabe, H
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5 ページ: e11404
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBCC1 together with RB1 and p53 predicts long-term survival in Japanese breast cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Ikebuchi K, Tomita Y, Jin Y, Inaji H, Ishitobi M, Teramoto K, Ochi Y, Tameno H, Nishimura I, Minami K, Inoue H, Isono T, Saitoh M, Shimada T, Hisa Y,Okabe, H
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 5 ページ: e15737
  • 査読あり
• [学会発表] Cell-type dependent regulation of EMT and cell invasiveness of human cancer cells by periostin (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Inoue, Kanami Sakamoto, Yukihiro Tambe, Chul Jang Kim
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 癌抑制遺伝子drsによるウイルス増殖抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、奥山直美、中川達也、井上寛一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] The drs tumor suppressor is involved in the suppression of viral replication via p38-RSK1-S6 dependent pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Tokuhiro Chano, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Cell type-dependent regulation of EMT and cell invasiveness of cancer cells by periostin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] TAB1/TAK1を介したPeriostinによる尿路上皮癌細胞での浸潤抑制活性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金哲將、井上寛一、礒野高敬、岡田裕作
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-28