腎癌の病態・予後と相関する遺伝子署名の同定と臨床診断への応用展開

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592053
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (00260787)
• 研究分担者: 中井川 昇 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (00237207) ; 長嶋 洋治 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (10217995)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 腎細胞癌 / 遺伝子発現 / 予後

研究概要

腎癌はその組織型、遺伝子型、病態の異なる複数の腫瘍亜型で構成されていることが明らかになりつつある。我々は淡明細胞腎癌の転移の有無で発現量が大きく変動している遺伝子群のうち、3ヶ(AQP1, PLTP, PTHLH)に着目し、腎腫瘍500例以上について定量的リアルタイムPCRを用いて発現検証を行った。3遺伝子の発現は腎腫瘍組亜型ごとに特徴的なパターンがみられ、さらに患者予後とも密接に関連することを見出した。これらの3遺伝子は腎癌の組織型および予後診断に有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide methylation analysis identifies epigenetically inactivated candidate tumour suppressor genes in renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Morris MR, Ricketts CJ, Gentle D, McRonald F, Carli N, Khalili H, Brown M, Kishida T, Yao M, Banks RE, Clarke N, Latif F, Maher ER
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 1390-1401
• [雑誌論文] Copy number profiling in von Hippel-Lindau disease renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuib S, Wei W, Sur H, Morris MR, McMullan D, Rattenberry E, Meyer E, Maxwell P, Kishida T, Yao M, Latif F, Maher ER
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 50 ページ: 479-882
• [雑誌論文] 【腎細胞癌の分子標的治療】腎細胞癌の分子標的治療の理論的根拠(解説/特集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇, 矢尾正祐
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 236 ページ: 1085-1089
• [雑誌論文] (Session1)疫学、診断(画像、病理、分子発生学)、予後因子腎癌分子発生学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐, 中井川昇, 長嶋洋治, 岸田健
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 24 ページ: 715-716
• [雑誌論文] Identification of candidate tumour suppressor genes frequently methylated in renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Morris MR, Ricketts C, Gentle D, Abdulrahman M, Clarke N, Brown M, Kishida T, Yao M, Latif F, Maher ER
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 2104-2117
• [雑誌論文] Molecular genetic events associated with renal cell carninoma and its implication to treatment by molecular target therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishida T, Yao M, Uemura H, Ohlmann C, Tomita Y, Bukowski RM, Naito S
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 17 ページ: 198-205
• [雑誌論文] 腎癌の病理分類 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治, 稲山嘉明, 青木一郎, 矢尾正祐
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68 ページ: 36-44
• [雑誌論文] 腎癌の癌遺伝子・癌抑制遺伝子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐, 近藤慶一, 中井川昇
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68 ページ: 25-29
• [雑誌論文] 【病理形態学キーワード】腎乳頭状構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治, 小林志津子, 村上あゆみ, 青木一郎, 矢尾正祐
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 28 ページ: 202-203
• [雑誌論文] 小径腎腫瘍の診断と治療Update (2010)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治, 青木一郎, 稲山嘉明, 矢尾正祐
  • 雑誌名: 小径腎腫瘍の病理診断(解説/特集) 巻: 84 ページ: 15-20
• [雑誌論文] 【腎腫瘍up to date 2010s】腎腫瘍の分子生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐, 中井川昇, 近藤慶一, 長嶋洋治
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 28 ページ: 1037-1042
• [雑誌論文] 【腎腫瘍up to date 2010s】乳頭状腎細胞癌と集合管癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治, 青木一郎, 稲山嘉明, 矢尾正祐, 松嵜理
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 28 ページ: 1048-1052
• [雑誌論文] Expression of Aquaporin 1 in primary renal tumors : A prognostic indicator for clear-cell renal cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang Y, Murakami T, Sano F, Kondo K, Nakaigawa N, Kishida T, Kubota Y, Nagashima Y, Yao M.
  • 雑誌名: Eur Urol 巻: 56 ページ: 690-698
• [雑誌論文] Epithelioid angiomyolipoma of the kidney (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Inayama Y, Yamanaka S, Ohshiro H, Gomi K, Shirai S, Aoki I, Uemura H, Miyoshi Y, Kubota Y, Yao M, Nagashima Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 59 ページ: 38-43
• [雑誌論文] CpG methylation profiling in VHL related and VHL unrelated renal cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: McRonald FE, Morris MR, Gentle D, Winchester L, Baban D, Ragoussis J, Clarke NW, Brown MD, Kishida T, Yao M, Latif F, Maher ER
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 8(31)
• [雑誌論文] 【腎における細胞内シグナル伝達と病態生理】腎細胞癌におけるシグナル伝達 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中井川昇, 矢尾正祐, 窪田吉信
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 67 ページ: 387-381
• [雑誌論文] 【泌尿器画像診断update】腎腫瘍の病理(解説/特集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治, 古林直人, 加川絵理子, 青木一郎, 稲山嘉明, 矢尾正祐
  • 雑誌名: 臨床画像 ページ: 6-18
• [学会発表] 腎腫瘍におけるPTHLH遺伝子の発現解析:PTHLHは淡明細胞型腎癌に特異的な発現・予後マーカーである (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐, 村上貴之, 黄エイ, 水野伸彦、佐野太, 渕桂子, 槙山和秀, 中井川昇, 塩井康一, 岸田健, 長嶋洋治, 窪田吉信
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2012-04-23
• [学会発表] 腎癌におけるPLTP遺伝子の発現と臨床病理・予後との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐, 黄エイ, 長嶋洋治, 佐野太, 近藤慶一, 槙山和秀, 中井川昇, 塩井康一, 岸田健, 窪田吉信
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Expression analysis of Phospholipid Transfer Protein in Clear Cell Renal Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang Y, Murakami T, Sano F, Kondo K, Nakaigawa N, Kishida K, Kubota Y, Nagashima Y, Yao M.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会(英文)
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 遺伝子発現からみた腎癌の新たな分類 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール(岩手)(教育講演)
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] 転移性腎癌治療:病理組織型、遺伝子型からの俯瞰 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐、蓮見壽史、村上貴之、槇山和秀、近藤慶一、中井川昇、長嶋洋治、窪田吉信
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)(ワークショップ)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 淡明細胞腎癌の予後と相関する発現遺伝子群の同定と予後予測スコアモデルの作成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄エイ, 村上貴之, 佐野太, 近藤慶一, 中井川昇, 岸田健, 窪田吉信, 長嶋洋治, 矢尾正祐
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会(英文)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 腎癌におけるAquapolin 1遺伝子発現とその診断有用性、臨床応用についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐, 黄エイ, 村上貴之, 佐野太, 近藤慶一, 中井川昇, 岸田健, 長嶋洋治, 窪田吉信
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • 年月日: 2009-04-17