セルトリ細胞の分化・成熟と雄性生殖器の発生および精子形成との関わり

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 林 祐太郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40238134)
• 研究分担者: 小島 祥敬 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60305539) ; 水野 健太郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70448710) ; 黒川 覚史 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (50468253)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 精巣 / 生殖細胞 / セルトリ細胞 / 性分化

研究概要

セルトリ細胞は性分化のみならず、出生後の精子形成に至るまで生殖細胞を支持・栄養している。性分化カスケードを明らかにすべく、46, XX精巣性DSDにおいて特異的に発現する遺伝子群を探索した。発現亢進した遺伝子には、ROCK1, PQBP1, UCP2などが、低下した遺伝子には、EEF1A1遺伝子が含まれていた。ROCK1遺伝子はセルトリ細胞内に発現し、培養細胞を用いた実験では、SOX9遺伝子発現が低下した。ROCK1-SOX9シグナル伝達系が精巣発生に重要な役割を持つことを明らかにできた。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of the urethral plate and the underlying tissue defined by expression of collagen subtypes and microarchitecture in hypospadias (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Mizuno K, Kojima Y, Moritoki Y, Nishio H, Kato T, Kurokawa S, Kamisawa H, Kohri K
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 18 ページ: 317-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Analysis of Clear Cell Sarcoma With Translocation (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Kojima Y, Mizuno K, Kamisawa H, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Urology 巻: 78 ページ: 684-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic Nephrectomy for Pelvic Multicystic Dysplastic Kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Kojima Y, Mizuno K, Kamisawa H, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Urology 巻: 78 ページ: 434-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine assessment of prepubertal boys with a history of cryptorchidism and/or hypospadias : a pilot study (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki S, Kojima Y, Mizuno K, Kamisawa H, Umemoto Y, Sasaki S, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Urol 巻: 185 ページ: 2444-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic management of nonpalpable testis : new treatment strategy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Mizuno K, Kamisawa H, Kato T, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Endourol 巻: 25 ページ: 635-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of laparoscopic pyeloplasty for ureteropelvic junction obstruction in adults and children : lessons learned (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Umemoto Y, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Urol 巻: 185 ページ: 1461-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prepuce : phimosis, paraphimosis, and circumcision (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kojima Y, Mizuno K, Kohri K
  • 雑誌名: Scientific World Journal 巻: 11 ページ: 289-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Findings of fat-suppressed T2-weighted and diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the diagnosis of non-palpable testes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Kojima Y, Kamisawa H, Takeuchi M, Mizuno K, Sasaki S, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: BJU Int 巻: 107 ページ: 290-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 protects germ cells against spermatogenesis disturbance in experimental cryptorchidism model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota H, Sasaki S, Kubota Y, Umemoto Y, Yanai Y, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K
  • 雑誌名: J Androl 巻: 32 ページ: 77-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression and localization of estrogen receptors alpha and beta in the testes of a cryptorchid rat model (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Kojima Y, Kurokawa S, Kamisawa H, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Urology 巻: 77 ページ: 251, e1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic pathway of external genitalia formation and molecular etiology of hypospadias (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Pediatr Urol 巻: 6 ページ: 346-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal cutoff value of contralateral testicular size for prediction of absent testis in Japanese boys with nonpalpable testis (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Kojima Y, Mizuno K, Nakane A, Kato T, Kamisawa H, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Urology 巻: 76 ページ: 78-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese view on circumcision : nonoperative management of normal and abnormal prepuce (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kojima Y, Mizuno K, Nakane A, Kamisawa H, Maruyama T, Kohri K
  • 雑誌名: Urology 巻: 76 ページ: 21-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demonstration of postoperative effectiveness in ventral lengthening using a tunica vaginalis flap for severe penile curvature with hypospadias (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kojima Y, Mizuno K, Nakane A, Kato T, Kurokawa S, Kamisawa H, Maruyama T, Kohri K
  • 雑誌名: Urology 巻: 76 ページ: 101-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-nucleotide polymorphism in WT1 gene in a hyperplastic intralobar nephrogenic rest with botryoid protrusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Hayashi Y, Tozawa K, Iwatsuki S, Kojima Y, Kohri K
  • 雑誌名: Urology 巻: 76 ページ: 149-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermatogenesis after 1-stage fowler-stephens orchiopexy in experimental cryptorchid rat model (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamisawa H, Kojima Y, Mizuno K, Imura M, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Urol 巻: 183 ページ: 2380-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic Management for Fibroepithelial Polyp Causing Ureteropelvic Junction Obstruction in a Child (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki S, Kojima Y, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Urology 巻: 76 ページ: 146-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is antibiotic prophylaxis effective in preventing urinary tract infections in patients with vesicoureteral reflux? (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kojima Y, Kamisawa H, Imura M, Mizuno K, Kohri K
  • 雑誌名: Expert Rev Anti Infect Ther 巻: 8 ページ: 51-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with hydrodistension in a boy with refractory overactive bladder with glomerulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Kojima Y, Imura M, Mizuno K, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 155 ページ: 597-597, e1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advances in molecular genetics of cryptorchidism (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Mizuno K, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Urology 巻: 74 ページ: 571-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term physical, hormonal, and sexual outcome of males with disorders of sex development (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Mizuno K, Nakane A, Kato T, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 44 ページ: 1491-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic dismembered pyeloplasty for ureteropelvic junction obstruction in children (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Sasaki S, Mizuno K, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 16 ページ: 472-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of differentially expressed genes in human cryptorchid testes using suppression subtractive hybridization (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Kojima Y, Kurokawa S, Maruyama T, Sasaki S, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Urol 巻: 181 ページ: 1337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic orchiectomy and subsequent internal ring closure for extra-abdominal testicular nubbin in children (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Mizuno K, Imura M, Kato T, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Urology 巻: 73 ページ: 515-9, 519-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of ectopic ureteral insertion to vagina with hypoplastic ectopic kidney by three-dimensional computed tomography (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki S, Kojima Y, Imura M, Mizuno K, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Urology 巻: 73 ページ: 505-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of NF-kappaB associated with germ cell apoptosis in testes of experimentally induced cryptorchid rat model (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Hayashi Y, Kojima Y, Nakane A, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: Urology 巻: 73 ページ: 389-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pax2 overexpression in embryoid bodies induces upregulation of integrin alpha8 and aquaporin-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakane A, Kojima Y, Hayashi Y, Kohri K, Masui S, Nishinakamura R
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol Anim 巻: 45 ページ: 62-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic diagnosis and treatment of a phenotypic girl with mosaic 45, XO/46, X, idic(Y) mixed gonadal dysgenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Kojima Y, Kurokawa S, Mizuno H, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 44 ページ: e1-3
  • 査読あり
• [学会発表] 小児停留精巣のガイドライン (2011)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎
  • 学会等名: 第61回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20111116-18
• [学会発表] 尿道下裂修復術～プリンシプルとプラクティス～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎、水野健太郎、神沢英幸、西尾英紀、守時良演、小島祥敬、郡健二郎
  • 学会等名: 第20回日本小児泌尿器科学会総会(ビデオシンポジウム)
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 20110713-15
• [学会発表] Evaluation of long-term functional outcome with uroflowmetry after proximal hypospadias repair : original Koyanagi repair vs modified Koyanagi repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Mizuno K, Kojima Y, Kohri K
  • 学会等名: AUA 2011
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 20110514-19
• [学会発表] 小児泌尿器科学～現在から未来へ～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20110421-24
• [学会発表] 先天性泌尿器科疾患の発症機序の解明と新しい治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎
  • 学会等名: 第62回名古屋市立大学医学会総会(特別講演)
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] 小児泌尿器医療の常識と非常識 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎
  • 学会等名: 第79回秋田県泌尿器科集談会(特別講演)
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 停留精巣に対する手術戦略～プリンシプルとプラクティス～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎
  • 学会等名: 第7回鹿児島泌尿器科セミナー(特別講演)
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 小児内分泌疾患と泌尿器科疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎
  • 学会等名: 第8回東海小児内分泌セミナー(特別講演)
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Evaluation of long-term functional outcome with uroflowmetry after proximal hypospadias repair ; Original Koyanagi repair vs modified Koyanagi repair (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Imura M, Kamisawa H, Mizuno K, Kojima Y, Kohri K
  • 学会等名: 23^<rd> International Symposium on Paediatric Surgical Research
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20100912-14
• [学会発表] Characterization of the urethral plate and the underlying tissue in hypospadias with transmission electron microscopy and expression of collagen subtypes (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Mizuno K, Nishio H, Kamisawa H, Kojima Y, Kohri K
  • 学会等名: 23^<rd> International Symposium on Paediatric Surgical Research
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20100912-14
• [学会発表] Disturbance of testicular development during testicular tubule formation causes vanishing testis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Moritoki Y, Kamisawa H, Mizuno K, Kojima Y, Kohri K
  • 学会等名: 23^<rd> International Symposium on Paediatric Surgical Research
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20100912-14
• [学会発表] 精巣鞘膜フラップ補填により高度の陰茎彎曲を是正した尿道下裂の術後評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎、小島祥敬、水野健太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 20100427-30
• [学会発表] 腹腔鏡と鼠径部アプローチを組み合わせた片側非触知精巣75例の治療経験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎、小島祥敬、水野健太郎、丸山哲史、梅本幸裕、橋本良博、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第23回日本Endourology・ESWL学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20091111-13
• [学会発表] Disturbance of testicular development during testicular tubule formation causes vanishing testis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kojima Y, Mizuno K, Kurokawa S, Nakane A, Kohri K
  • 学会等名: AUA 2009 Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago(USA)
  • 年月日: 20090425-30
• [学会発表] 埋没陰茎に対する手術治療アルゴリズムの作成と治療成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林祐太郎、水野健太郎、黒川覚史、小島祥敬、郡健二郎
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20090416-19
• [備考] 林祐太郎、水野健太郎、小島祥敬:医療の現場-泌尿器科の最前線(3)。24P、読売新聞2011年7月1日号、2011