子宮内膜症性嚢胞の悪性転化に伴う癌関連遺伝子近傍の遺伝子変異の解析

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21592104
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 北脇 城 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (00204925)
• キーワード: 子宮内膜症 / 悪性転化 / 卵巣癌 / loss of heterozygosity / 癌抑制遺伝子

研究概要

子宮内膜症性嚢胞(卵巣チョコレート嚢胞)は一般に良性腫瘍であるが、その0.7～1.6%が悪性転化して卵巣癌を発生する。しかし、悪性転化に伴う分子化学的変化についてはあまり研究が進んでいない。そこで今回申請の研究では、子宮内膜症合併卵巣癌および悪性転化により生じた卵巣癌組織を用いて、同一切片内の内膜症、移行部および悪性の各組織をマイクロダイセクションにより切り出し、各組織より抽出したDNAより癌関連遺伝子の変異およびloss of heterozygosity(LOH)を解析し、癌関連遺伝子近傍の遺伝子変異を明らかにする。さらに、免疫組織染色により各組織間でのタンパク発現様式の差異について明らかにする。平成21年度は、SampsonとScottの病理組織学的悪性転化基準を満たし明確な臨床病歴を示す卵巣癌12例を用いた。6本の染色体上の13種のマイクロサテライトマーカーを用いて計31か所のLOHを検出した。免疫組織染色では、アロマターゼが内膜症と癌組織間で染色強度の差を認めた。しかし、ステロイド・レセプターのERα、ERβ、PgR、アポトーシス関連のFAS、FAS-Ligand、Bax、Bcl-2、そして癌関連のPTEN、P53、hMLH1、p16^<INK4a>は、全例で内膜症、移行部、癌の間で染色性に差がなかった。平成22年度は、これまでの成果を一流英文誌に発表した(Xu B,Kitawaki J,et al.Gynecol Oncol,2011)。平成23年度は、検出したLOHの情報を基づき癌関連遺伝子近傍の悪性化に関与すると予想される遺伝子Xの変異に着目して検討中である。この研究成果により、卵巣癌の発生機序に迫るとともに、子宮内膜症性嚢胞の中で悪性化を起こしやすいものとそうでないものとの識別に応用が可能となり、臨床的にも特に有用であると期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole (2012)
  • 著者名/発表者名: Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 27 ページ: 881-888
  • DOI: DOI:10.1093/humrep/der452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest inhibits aromatase and cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in human endometriotic stromal cells in spheroid culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Xu B, Suganuma I, Kusuki I, Mita S, Shimizu Y, Mizuguchi K, Kitawaki J
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 97 ページ: 477-482
  • DOI: DOI:10.1016/j.fertnstert.2011.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine perforation with omentum incarceration after dilatation and evacuation/curettage : magnetic resonance imaging findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Koshiba A, Koshiba H, Noguchi T, Iwasaku K, Kitawaki J
  • 雑誌名: Arch Gynecol Obstet 巻: 285 ページ: 887-890
  • DOI: 10.1007/s00404-011-2127-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance therapy with dienogest following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for endometriosis-associated pelvic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J. Kusuki I, Yamanaka K, Suganuma I
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 157 ページ: 212-216
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejogrb.2011.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-Related Receptor α Expression and Function Are Associated With Vascular Endothelial Growth Factor in Human Cervical Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Sawada M, Kuroboshi H, Tatsumi H, Katsuyama M, Iwasaku K, Kitawaki J
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 21 ページ: 609-615
  • DOI: DOI:10.1097/IGC.0b013e3182017e9b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is Neisseria gonorrhoeae initiating a future era of untreatable gonorrhea? Detailed characterization of the first high-level ceftriaxone resistant strain (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi M, Golparian D, Shimuta K, Saika T, Hoshina S, Iwasaku K, Nakayama SI, Kitawaki J, Unemo M
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 55 ページ: 3538-3545
  • DOI: 10.1128/AAC.00325-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoepithelial-like carcinoma of the uterine cervix ; a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Sawada M, Matsuo H, Kuroboshi H, Tatsumi H, Iwasaku K, Kitawaki J
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol 巻: 32 ページ: 325-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary extraskeletal myxoid chondrosarcoma of the vulva (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, 1: Sawada M, Tochigi N, Sasajima Y, Hasegawa T, Kasamatsu T, Kitawaki J
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 37 ページ: 1706-1710
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01559.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17β-Estradiol attenuates saturated fatty acid diet-induced liver injury in ovariectomized mice by up-regulating hepatic senescence marker protein-30 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui M, Senmaru T, Hasegawa G, Yamazaki M, Asano M, Kagami Y, Ishigami A, Maruyama N, Iwasa K, Kitawaki J, Itoh Y, Okanoue T, Ohta M, Obayashi H, Nakamura N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 252-257
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.025
  • 査読あり
• [学会発表] Laparoscopic Surgery and Medical Management of Deep Infiltrating Endometriosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 学会等名: 6^<th> AAGL International Congress on Minimally Invasive Gynbecology in conjunction with 12^<th> APAGE Annual Congress hosted by JSGOE
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] エストロゲンとプロゲストーゲンの種類と特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北脇城
  • 学会等名: 第26回日本女性医学学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Sequential administration of gonadotropin-releasing hormone agonist followed by dienogest maintains the relief of endometriosis-associated pelvicpain. 11th World Congress on Endometriosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J, Kusuki I, Yamanaka K, Suganuma I
  • 学会等名: 19^<th> International Pelvic Pain Society Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Montpellier, France
  • 年月日: 2011-09-05
• [学会発表] 子宮内膜症診断治療の最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北脇城
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル(大阪市)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] Management of endometriosis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 学会等名: 19^<th> International Pelvic Pain Society Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 中高年女性に対するホルモン補充療法の新しい展開ホルモン補充療法に用いられる黄体ホルモンの種類と特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北脇城
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2011-04-23
• [図書] 今日の治療指針2012版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北脇城(分担執筆)
  • 総ページ数: 1069-1070(1955)
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 子宮腺筋症・子宮内膜症における最新の動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北脇城(分担執筆)
  • 総ページ数: 14-19(528)
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 卵子学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北脇城(分担執筆)
  • 総ページ数: 512-520(1195)
  • 出版者: 京都大学学術出版会