子宮内膜症病態メカニズムに関与するリポキシゲナーゼ経路関連因子の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592110
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山崎 彰子 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (60528777)
• 研究分担者: 丸山 哲夫 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10209702) ; 内田 浩 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90286534)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 子宮内膜症 / 疼痛 / リポキシゲナーゼ / ロイコトリエン / リポキシン / 脂質メディエーター

研究概要

本研究では、リポキシゲナーゼ(LOX)経路および関連する脂質メディエーターの働きに着目しながら、分子細胞生物学的な解析手法により、子宮内膜症の発症・進展・慢性化機序の一端を明らかにすることを目的とする。研究成果としては、LOX経路を構成する酵素のなかで、5-LOX mRNAならびに15-LOX mRNAが、卵巣チョコレート嚢胞組織において正所性内膜組織に比して有意に高発現していた。一方、12-LOXに関しては両組織間で発現量に有意な差は認められなかった。LOX経路の少なくとも一部が、子宮内膜症の病態メカニズムに関与し得る可能性が示唆された。また、LOXのin vivoの働きを明らかにするための研究ツールとして、重度免疫不全マウスを用いた複数のタイプのヒト内膜症モデルマウスの作成を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Studies using an in vitro model show evidence of involvement of epithelial-mesenchymal transition of human endometrial epithelial cells in human embryo implantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Maruyama T, Nishikawa-Uchida S, Oda H, Miyazaki K, Yamasaki A, Yoshimura Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(7) ページ: 4441-4450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell theory for the pathogenesis of endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: E4 ページ: 2754-2763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of an immortalized human endometrial stromal cell line with functional responses to ovarian stimuli (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuhki M, Kajitani T, Mizuno T, Aoki Y, Maruyama T
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 9 ページ: 104
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミニ・シンポジウム2「子宮内膜幹細胞と子宮内膜症」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 雑誌名: Japan Prog. Med 巻: 31 ページ: 621-628
• [雑誌論文] OCT4 expression in human uterine myometrial stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Kajitani T, Uchida H, Arase T, Oda H, Nishikawa-Uchida S, Masuda H, Nagashima T, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 25(8) ページ: 2059-2067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human uterine stem/progenitor cells : their possible role in uterine physiology and pathology (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Masuda H, Ono M, Kajitani T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 140(1) ページ: 11-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem Cell-Like Properties of the Endometrial Side Population : Implication in Endometrial Regeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Matsuzaki Y, Hiratsu E, Ono M, Nagashima T, Kajitani T, Arase T, Oda H, Uchida H, Asada H, Ito M, Yoshimura Y, Maruyama T, Okano H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5(4) ページ: e10387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem/progenitor cells and the regeneration potentials the human uterus (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T
  • 雑誌名: ReprodMed Biol 巻: 9(1) ページ: 9-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹水と血清中における代謝物質の網羅的分析による子宮内膜症特異的な代謝物質の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川田陽子, 島田友恵, 浅田弘法, 杉本昌弘, 平山明由, 阿部しのぶ, 古谷正敬, 内田浩, 浜谷敏生, 梶谷宇, 丸山哲夫, 久慈直昭, 吉村泰典, 曽我朋義, 富田勝
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会会誌 巻: 31 ページ: 210-212
• [雑誌論文] ヒト子宮における幹細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌学会雑誌 巻: 15 ページ: 25-27
• [雑誌論文] The UDP-glucose recepter P2RY14 triggers innate mucosal immunity in the female reproductive tract by inducing IL-8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Arase T, Uchida H, Kajitani T, Ono M, TamakiK, Oda H, Nishikawa S, Kagami M, Nagashima T, Masuda H, Asada H, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 182(11) ページ: 7074-7084
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内膜におけるUDP-glucoseとその受容体P2RY14の着床促進作用について (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬透, 丸山哲夫, 宮崎薫, 小田英之, 内田明花, 山崎彰子, 玉城香代子, 内田浩, 吉村泰典
  • 学会等名: 第56回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111208-09
• [学会発表] Identification of a novel endometrial gene associated with menstruation, endometriosis and adenomyosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama Takashi Kajitani, Hideyuki Oda, Kaoru Miyazaki, Sayaka Uchida, Akiko Yamasaki, Hironori Asada, Hiroshi Uchida, Yasunori Yoshimura
  • 学会等名: 11th World Congress on Endometriosis(WCE)
  • 発表場所: Montpellier France
  • 年月日: 20110904-07
• [学会発表] Possible involvement of endometrial stem/progenitor cells in the pathogenesis of endocetriosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama, Hirotaka Masuda, Takashi Nagashima, Takashi Kajitani, Masanori Ono, Sayaka Nishikawa-Uchida Hideyuki Oda, Kaoru Miyazaki, Toru Arase, Maki Kagami, Hiroshi Uchida Hironori Asada, Yasunori Yoshimura
  • 学会等名: 1st Asian Conference on Endometriosis(ACE)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20101016-17
• [学会発表] Human uterine stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: Program in Developmental biology, Baylor College of Medicine(BCM)
  • 発表場所: Huston, USA.
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] Up-regulation of 5-and 15-lipoxygenases in endometriosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kajitani, Tetsuo Maruyama, Hironori Asada, Akiko Yamasaki, Hideyuki Oda, Sayaka Nishikawa, Hiroshi Uchida, Yasunori Yoshimura
  • 学会等名: 25th European Society of Human Reproduction and Embryology(ESHRE)
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 20090626-0701
• [図書] 子宮腺筋症・子宮内膜症における最新の動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 総ページ数: 89-95
  • 出版者: 日本臨牀社
• [産業財産権] 動物モデルとその作成方法 (2006)
  • 発明者名: 丸山哲夫, 他
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: PCT経由日本特許、特願2007-545171
  • 出願年月日: 2006-09-29