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2010 年度 実績報告書

早発閉経発症の分子機構-卵巣で発現するFMR1遺伝子の機能解析によるアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 21592116
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

石塚 文平  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80097336)

研究分担者 高橋 則行  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (80267450)
伊藤 正則  東京医科歯科大学, 教養部, 教授 (30257349)
キーワード早発閉経 / FMR1 / 卵巣 / mast cell / 顆粒膜細胞 / 黄体
研究概要

1. 早発閉経(premature ovarian failure ; POF)患者の血清では何らかの自己抗体が検出されることが多く、POFの発症に自己免疫が関与している可能性がある。一方、生後3日以内に胸腺を除去した雌マウスでは卵巣を含む様々な器官に対する自己抗体が産生されること等から、自己免疫疾患の動物モデルとして知られている。そこで、3日齢の雌から胸腺を除去した後、卵巣組織構造の変化を調べた。また、血清において自分自身の卵巣を標的とする抗体が検出されることを確認し、卵巣における標的部位を明らかにすることを試みた。その結果、上記の胸腺除去によって卵胞発育の停止、卵母細胞と顆粒膜細胞のアポートシスが促進されることが確認された。加えて、卵母細胞と顆粒膜細胞に対する自己抗体が検出された。
2. 14日齢マウスの卵巣から初期二次卵胞を単離した後、単一で培養し、その培養条件を検討することによって、高率で胞状卵胞まで発育させる方法を確立した。次に卵胞発育・成熟に対するアンドロゲンの影響を調べた。その結果、アンドロゲンの作用で卵母細胞の形態異常、growth and differentiation factor9発現の異常、紡錘体形成不全が誘起されることを明らかにした。
3. 血清anti-Mullerian hormone(AMH)濃度から卵胞発育を推定することができると考えられている。本研究ではPOF女性と卵巣機能が正常な女性の血清AMH濃度を比較した。その結果、POF女性の血清AMH濃度は卵巣機能が正常な女性よりも有意に低いことを明らかにした。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) 学会発表 (18件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] アゼリア(更年期)外来における漢方治療の評価2010

    • 著者名/発表者名
      新橋成直子, 谷内麻子, 五十嵐豪, 代田琢彦, 石塚文平
    • 雑誌名

      産婦人科漢方研究のあゆみ

      巻: 27 ページ: 31-34

  • [雑誌論文] 早発卵巣不全における抗Mullerホルモンの測定意義2010

    • 著者名/発表者名
      稲野まどか, 他
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 59 ページ: 2105-2109

  • [雑誌論文] 【外来診療マニュアル】不妊・内分泌 早発閉経、最新の治療2010

    • 著者名/発表者名
      杉下陽堂, 他
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 59 ページ: 1676-1681

  • [雑誌論文] 【妊孕能の可能性と限界を考える】卵巣機能と妊孕能POF2010

    • 著者名/発表者名
      渡部真梨, 他
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 59 ページ: 711-715

  • [雑誌論文] 目で見る生殖内分泌疾患の診断と治療 早発卵巣不全2010

    • 著者名/発表者名
      杉下陽堂, 他
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 17 ページ: 210-213

  • [学会発表] 早発閉経治療の新しい展開2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第5回 生殖・発達内分泌研究会
    • 発表場所
      ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都)
    • 年月日
      2011-02-19
  • [学会発表] 胸腺除去後にPOIを呈した患者血清中の自己抗体解析2011

    • 著者名/発表者名
      岡本直樹, 他
    • 学会等名
      第143回 日本生殖医学会関東地方部会
    • 発表場所
      持田製薬本社内ルークホール(東京都)
    • 年月日
      2011-02-19
  • [学会発表] Nestin Expression in Ovary2010

    • 著者名/発表者名
      Noriyuki Takahashi, et al.
    • 学会等名
      FertiLink 2010
    • 発表場所
      ウェスティン都ホテル京都(京都府)
    • 年月日
      20101016-20101017
  • [学会発表] CGG repeat numbers on the FMR1 gene in Japanese patients with premature ovarian insufficiency2010

    • 著者名/発表者名
      Yodo Sugishita, et al.
    • 学会等名
      FertiLink 2010
    • 発表場所
      ウェスティン都ホテル京都(京都府)
    • 年月日
      20101016-20101017
  • [学会発表] Experimental autoimmune factor affect an ovarian function after neonatal thymectomy in the mouse2010

    • 著者名/発表者名
      Naoki Okamoto, et al.
    • 学会等名
      FertiLink 2010
    • 発表場所
      ウェスティン都ホテル京都(京都府)
    • 年月日
      20101016-20101017
  • [学会発表] 早発閉経及び更年期女性に対する頸動脈エコーでの冠動脈疾患リスクの評価2010

    • 著者名/発表者名
      秦ひろか, 他
    • 学会等名
      第120回 日本産科婦人科学会関東連合地方部会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県)
    • 年月日
      2010-11-28
  • [学会発表] 日本人POF症例におけるFMR1遺伝子上CGGリピート数2010

    • 著者名/発表者名
      岡本直樹, 他
    • 学会等名
      第55回 日本生殖医学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県)
    • 年月日
      2010-11-12
  • [学会発表] 胸腺腫摘出(TM)後6ヵ月で発症した早発卵巣不全(POF)の1例2010

    • 著者名/発表者名
      杉下陽堂, 他
    • 学会等名
      第55回 日本生殖医学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県)
    • 年月日
      2010-11-11
  • [学会発表] ゴナドトロピン投与によりラット卵巣での発現が上昇する遺伝子の網羅的解析2010

    • 著者名/発表者名
      高橋則行, 他
    • 学会等名
      第55回 日本生殖医学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県)
    • 年月日
      2010-11-11
  • [学会発表] 卵胞の発育・成熟に対するandrostenedioneの影響 単一卵胞培養系での検討2010

    • 著者名/発表者名
      樽見航, 他
    • 学会等名
      第55回 日本生殖医学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県)
    • 年月日
      2010-11-11
  • [学会発表] 当院生殖医療センターにおけるOncofertilityの試み2010

    • 著者名/発表者名
      奥津由記, 他
    • 学会等名
      第55回 日本生殖医学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県)
    • 年月日
      2010-11-11
  • [学会発表] 卵巣機能に関する基礎研究の進歩 最近の知見から 卵胞発育と成熟に関するandrogenの影響 単一卵胞培養を用いた解析2010

    • 著者名/発表者名
      奥津由記, 他
    • 学会等名
      第55回 日本生殖医学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県)
    • 年月日
      2010-11-11
  • [学会発表] Etiology of Premature Ovarian Failure2010

    • 著者名/発表者名
      Bunpei Ishizuka
    • 学会等名
      FertiLink 2010
    • 発表場所
      ウェスティン都ホテル京都(京都府)
    • 年月日
      2010-10-17
  • [学会発表] 早発閉経;最新の知見2010

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第25回 日本更年期医学会
    • 発表場所
      城山観光ホテル(鹿児島県)(教育講演)
    • 年月日
      2010-10-02
  • [学会発表] 早発閉経-最近の話題-2010

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第8回 岐阜ARTセミナー
    • 発表場所
      ホテルリソル岐阜(岐阜県)
    • 年月日
      2010-07-10
  • [学会発表] Premature Ovarian Failure(POF)症例に対する新プロトコールで妊娠した一例2010

    • 著者名/発表者名
      杉下陽堂, 他
    • 学会等名
      第62回 日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
    • 年月日
      2010-04-25
  • [学会発表] 卵巣で発現するNestinについてのさらなる研究2010

    • 著者名/発表者名
      高橋則行, 他
    • 学会等名
      第62回 日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
    • 年月日
      2010-04-25
  • [学会発表] Premature Ovarian Failure-An Update-2010

    • 著者名/発表者名
      Bunpei Ishizuka
    • 学会等名
      3rd Congress of the Asia Pacific Initiative on Reproduction (ASPIRE 2010)
    • 発表場所
      タイ・バンコク
    • 年月日
      2010-04-11
  • [図書] カラーアトラス 不妊診療のための卵子学2010

    • 著者名/発表者名
      高橋則行, 他
    • 総ページ数
      43-47
    • 出版者
      排卵のメカニズム

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公開日: 2012-07-19  

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