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2011 年度 実績報告書

早発閉経発症の分子機構-卵巣で発現するFMR1遺伝子の機能解析によるアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 21592116
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

石塚 文平  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80097336)

研究分担者 高橋 則行  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (80267450)
伊藤 正則  東京医科歯科大学, 教養部, 教授 (30257349)
キーワード卵巣 / FMR1 / 早発閉経 / AMH
研究概要

1.早発閉経患者の血清では何らかの自己抗体が検出されることが多く、早発閉経の発症に自己免疫が関与している可能性がある。一方、生後3日以内に胸腺を除去した雌マウスでは卵巣を含む様々な器官に対する自己抗体が産生されること等から、自己免疫疾患の動物モデルとして知られている。そこで、3日齢で胸腺を除去した雌マウスの卵巣機能を検討した。その結果、上記の胸腺除去によって卵胞発育の停止、卵母細胞と顆粒膜細胞のアポートシスが促進されることが確認された。加えて、卵母細胞と顆粒膜細胞に対する自己抗体が検出された。また、2D-western blot法により、卵巣抗原の特定を試みた。
2.血清anti-Mullerian hormone(AMH)濃度から卵胞発育を推定することができると考えられている。本研究では早発閉経女性と卵巣機能が正常な女性の血清AMH濃度を比較した。その結果、早発閉経女性の血清AMH濃度は卵巣機能が正常な女性よりも有意に低いことを明らかにした。
3.ラットの卵母細胞でneurofilament heavy chainが発現していることと、このタンパク質がリン酸化されると、卵母細胞が変性することを明らかにした。
4.ラット卵巣でenolase1が発現していることと、この発現が生殖腺刺激ホルモンによって高まるこを明らかにした。
5。14日齢マウスの卵巣から初期二次卵胞を単離した後、単一で培養し、その培養条件を検討することによって、高率で胞状卵胞まで発育させる方法を確立した。次に卵胞発育・成熟に対するアンドロゲンの影響を調べた。その結果、アンドロゲンの作用で卵母細胞の形態異常、growth and differentiation factor 9発現の異常、紡錘体形成不全が誘起されることを明らかにした。

  • 研究成果

    (42件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (22件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] The involvement of neurofilament heavy chain phosphorylation in the maturation and degeneration of rat oocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Ishizuka B
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 153 ページ: 1990-1998

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Androstenedione induces abnormalities in morphology and function of developing oocytes, which impairs oocyte meiotic competence2012

    • 著者名/発表者名
      Tarumi W, et al
    • 雑誌名

      Fertil Steril

      巻: 97 ページ: 469-476

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A natural S-equol supplement alleviates hot flushes and other menopausal symptoms in equol nonproducing postmenopausal Japanese women2012

    • 著者名/発表者名
      Aso T, et al
    • 雑誌名

      J Womens Health (Larchmt)

      巻: 21 ページ: 92-100

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute reproductive toxicity of 3,3'-iminodipropionitrile in female rats2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, et al
    • 雑誌名

      Reprod Toxicol

      巻: 33 ページ: 27-34

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Number of CGG repeats in the FMR1 gene of Japanese patients with primary ovarian insufficiency2011

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka B, et al
    • 雑誌名

      Fertil Steril

      巻: 96 ページ: 1170-1174

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two cases of pregnancy involving conjoined twins, with details of management after opting for live birth2011

    • 著者名/発表者名
      Takae S, et al
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 37 ページ: 1478-1483

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gonadotropins up-regulate the expression of enolase 2, but not enolase 1, in the rat ovary2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka N, et al
    • 雑誌名

      Endocr J

      巻: 58 ページ: 941-948

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of primary ovarian insufficiency with a specific human leukocyte antigen haplotype (A*24:02-C*03:03-B*35:01) in Japanese women2011

    • 著者名/発表者名
      Ayabe T, et al
    • 雑誌名

      Sex Dev

      巻: 5 ページ: 235-240

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【女性医学と心血管疾患の予防医学】早発閉経2011

    • 著者名/発表者名
      五十嵐豪, 他
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 78 ページ: 1507-1510

  • [雑誌論文] 地域在住女性における更年期自覚と更年期症状2011

    • 著者名/発表者名
      須賀万智, 他
    • 雑誌名

      日本女性医学会雑誌

      巻: 19 ページ: 25-30

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【卵子のエイジング】生殖医療の将来卵子凍結2011

    • 著者名/発表者名
      橋本周, 他
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 78 ページ: 992-998

  • [雑誌論文] 【ARTいま何か問題か】生殖医学・医療のトピックスがん・生殖医療化学療法後POF治療ならびに卵巣組織凍結2011

    • 著者名/発表者名
      杉下陽堂, 他
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 65 ページ: 814-818

  • [雑誌論文] 【不妊診療のすべて】総論不妊症とそのスクリーニング検査2011

    • 著者名/発表者名
      齊藤寿一郎, 石塚文平
    • 雑誌名

      産婦人科治療

      巻: 102増刊 ページ: 475-479

  • [雑誌論文] 【婦人科内分泌療法病態の理解と正しい診断に基づく対処・治療のポイント】不妊・避妊卵巣性排卵障害2011

    • 著者名/発表者名
      齊藤寿一郎, 石塚文平
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 65 ページ: 475-477

  • [雑誌論文] 【生殖医療の今日的革新-ノーベル賞に輝いた体外受精の貢献と課題】卵巣予備機能低下症例の取り扱い2011

    • 著者名/発表者名
      杉下陽堂, 石塚文平
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 60 ページ: 699-705

  • [学会発表] Ovulation induction in patients with primary ovarian insufficiency2012

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka B
    • 学会等名
      The 15th World Congress of Gynecological Endocrinology (ISGE 2012)
    • 発表場所
      Hotel Baglioni (Firenze, Italy)(招請講演)
    • 年月日
      2012-03-10
  • [学会発表] 早発卵巣不全に対する治療の最前線2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第56回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)(招請講演)
    • 年月日
      2011-12-09
  • [学会発表] ラット卵巣で発現するエノラーゼ22011

    • 著者名/発表者名
      高橋則行, 他
    • 学会等名
      第56回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2011-12-09
  • [学会発表] 早発閉経に対するホルモン療法の動脈硬化予防に関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      五十嵐豪, 他
    • 学会等名
      第26回日本女性医学学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2011-11-12
  • [学会発表] 日本の閉経と更年期障害の推計2009~2011年2011

    • 著者名/発表者名
      須賀万智, 他
    • 学会等名
      第26回日本女性医学学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2011-11-12
  • [学会発表] Recent Advances in Infertility Treatment of Patients with Primary Ovarian Insufficiency (POI)2011

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka B
    • 学会等名
      FertiLink 2011
    • 発表場所
      The Westin Chosun Busan (Busan, Korea)(招請講演)
    • 年月日
      2011-11-05
  • [学会発表] ARTにおける技術革新若年女性に対する卵巣組織凍結の現状2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木直, 石塚文平
    • 学会等名
      第14回日本IVF学会
    • 発表場所
      品川プリンスホテル(東京都)
    • 年月日
      2011-10-22
  • [学会発表] 早発卵巣不全病因と治療の最前線2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      長崎ジェノゲスト研究会
    • 発表場所
      サンプリエール(長崎県)(招請講演)
    • 年月日
      2011-10-11
  • [学会発表] POF and AMH2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      16th World Congress on In Vitro Fertilization
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)(招請講演)
    • 年月日
      2011-09-12
  • [学会発表] POF患者に対する不妊治療の現状2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第29回日本受精着床学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)(招請講演)
    • 年月日
      2011-09-10
  • [学会発表] 卵巣性不妊に対する排卵誘発法2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第29回日本受精着床学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)(招請講演)
    • 年月日
      2011-09-10
  • [学会発表] 早発卵巣不全の病因と治療-Up to date-2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第12回千葉リプロダクション研究会・学術講演会
    • 発表場所
      京葉銀行文化プラザ(千葉県)(招請講演)
    • 年月日
      2011-09-03
  • [学会発表] ゴナドトロピン投与によりラット卵巣での発現が誘導される遺伝子群の網羅的解析2011

    • 著者名/発表者名
      高橋則行, 他
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] 日本人早発性卵巣機能不全(POI)患者におけるFMR1遺伝子上のCGGリピート数解析2011

    • 著者名/発表者名
      杉下陽堂, 他
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] 新生仔期の胸腺除去マウスにおける卵巣機能に影響を及ぼす自己免疫性因子の研究2011

    • 著者名/発表者名
      岡本直樹, 他
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] ホルモン療法による頸動脈プラーク形成の抑制効果とLDL/HDL比への影響に関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      五十嵐豪, 他
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] Etiology of Primary Ovarian Insufficiency-Analysis of our 400 cases2011

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka B
    • 学会等名
      The 18th Annual Meeting of Korean Society for Assisted Reproduction/The 3rd Korea-Japan ART Conference
    • 発表場所
      Phoenix Park Hotel (Pyeong Chang, Korea)(招請講演)
    • 年月日
      2011-08-20
  • [学会発表] 難治性不妊症に対する治療戦略早発閉経について2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第10回生殖バイオロジー東京シンポジウム
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都)(招請講演)
    • 年月日
      2011-07-17
  • [学会発表] 早発卵巣不全の臨床的・卵巣生理学的重要性について2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第48回北陸生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      金沢ニューグランドホテル(石川県)(招請講演)
    • 年月日
      2011-06-05
  • [学会発表] レディースドック受診者における卵巣機能と体組成に関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      本田由佳, 他
    • 学会等名
      第11回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2011-05-27
  • [学会発表] 早発卵巣不全の基礎と臨床2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      H23年度岐阜産科婦人科研究会~生殖医学~
    • 発表場所
      岐阜都ホテル(岐阜県)(招請講演)
    • 年月日
      2011-05-14
  • [学会発表] 早発卵巣不全について~最近の話題~2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 学会等名
      第157回日本産科婦人科学会秋田地方部会学術講演会・日本産婦人科医会秋田県支部研修会
    • 発表場所
      秋田ビューホテル(秋田県)(招請講演)
    • 年月日
      2011-04-24
  • [図書] 卵子学2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 総ページ数
      586-593
    • 出版者
      早発卵巣不全
  • [図書] 生殖卵巣学2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 総ページ数
      130-147
    • 出版者
      早発卵巣不全(早発閉経)
  • [図書] 生殖卵巣学2011

    • 著者名/発表者名
      高橋則行, 石塚文平
    • 総ページ数
      72-70
    • 出版者
      性ステロイドホルモンの合成・代謝と作用
  • [図書] 生殖卵巣学2011

    • 著者名/発表者名
      奥津由記, 石塚文平
    • 総ページ数
      211-218
    • 出版者
      多嚢胞性卵巣症候群
  • [図書] 産婦人科学レビュー2011

    • 著者名/発表者名
      石塚文平
    • 総ページ数
      128-132
    • 出版者
      ホルモン/卵巣機能/ヘルスケア早発卵巣不全

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公開日: 2013-06-26  

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