エストロゲンとタモキシフェンの生物学的差異を利用した、子宮体癌モデルマウス作成

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21592119
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 新倉 仁 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80261634)
• 研究分担者: 永瀬 智 東北大学, 病院, 講師 (00292326) ; 吉永 浩介 東北大学, 病院, 助教 (40343058) ; 大槻 健郎 東北大学, 病院, 助教 (40531330) ; 佐久間 道子 東北大学, 病院, 助教 (50531331)
• キーワード: 子宮内膜癌 / タモキシフェン / PTEN / 発癌 / ノックアウトマウス

研究概要

本研究はタモキシフェン投与下に子宮内膜腺で特異的に発現するプロモーターを同定しその下流で酵素Creを発現するトランスジェニックマウスを作成することを第一の目標とし、さらにこのマウスをCre-loxP systemでCre発現部位でのみ癌抑制遺伝子PTEN欠失するマウス(PTEN^<lox/lox>)と交配し、タモキシフェン投与下で子宮内膜癌が発生するマウス発癌モデルを作成する事を最終目標としている。初年度計画ではタモキシフェン投与下に子宮内膜腺で特異的に発現するプロモーターを同定し、その下流で酵素Creを発現するトランスジェニックマウスを作成することを第一の目標としている。初年度計画に従い、我々は実験(1):タモキシフェン投与時の特異的遺伝子発現の確認、と実験(2):Creトランスジェニックマウスの作成について集中的に実行した。実験(1)については去勢した8-12週齢のメスC57/B6マウスを用いてタモキシフェン投与群とコントロール群に分けて子宮内膜をそれぞれレーザーキャプチャーマイクロダイセクション法で分離し、RNAを抽出し、マイクロアレイを行った。現在統計的機能的解析を行い候補分子を取捨選択中である。実験(2)については並列で部分的に進行しており、すでにCre遺伝子フラグメントはすでにクローニングベクターに組み込まれていることから実験(1)で候補に挙がった子宮内膜特異的発現プロモーターが有望であれば速やかにサブクローニング可能と考える。さらにCreの発現確認用のROSA26レポーターマウスも既に調達済みである。

研究成果

• [雑誌論文] Local biosynthesis of estrogen in human endometrial carcinoma through tumor-stromal cell interactions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Shiga N, Utsunomiya H, Miki Y, Nagase S, Kobayashi R, Matsumoto M, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15 ページ: 6028-6034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of micrometastases in cervical cancer with a system that evaluates both sentinel and nonsentinel lymph nodes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Niikura H, Yoshinaga K, Nagase S, Takano T, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 19 ページ: 708-711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of the human retroperitoneal fasciae. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara A, Murakami G, Niikura H, Kinugasa Y, Fujimiya M, Usui T.
  • 雑誌名: Cells Tissues Organs 190 ページ: 286-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case-control study of green tea consumption and the risk of endometrial endometrioid adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakuta Y, Nakaya N, Nagase S, Fujita M, Koizumi T, Okamura C, Niikura H, Ohmori K, Kuriyama S, Tase T, Ito K, Minami Y, Yaegashi N, Tsuji I.
  • 雑誌名: Cancer Causes Control 20 ページ: 617-624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Understanding anatomy of"hilus"of detrusor nerves to avoid bladder dysfunction after pelvic surgery : demonstration using fetal and adult cadavers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takenaka A, Soga H, Murakami G, Niikura H, Tatsumi H, Yaegashi N, Tanaka K, Fujisawa M.
  • 雑誌名: Urology 73 ページ: 251-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] 婦人科腫瘍におけるセンチネルリンパ節生検-現況と将来- (2009)
  • 著者名/発表者名: 新倉仁、八重樫伸生
  • 雑誌名: 産婦人科治療 99 ページ: 413-418
• [雑誌論文] 婦人科腫瘍におけるセンチネルリンパ節の現況 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新倉仁
  • 雑誌名: 日産婦誌 61 ページ: 314-320
• [雑誌論文] 外陰の腫瘍、類腫瘍、腟の腫瘍、類腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新倉仁、八重樫伸生
  • 雑誌名: 日産婦誌 61 ページ: 77-85
• [学会発表] 子宮頸がんにおけるセンチネルリンパ節に関して (2009)
  • 著者名/発表者名: 新倉仁
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 子宮頸癌、体癌に対するセンチネルリンパ節ナビゲーション手術 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新倉仁
  • 学会等名: 第46回 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-07-10