研究課題
本研究はタモキシフェン投与下に子宮内膜腺で特異的に発現するプロモーターを同定しその下流で酵素Creを発現するトランスジェニックマウスを作成することを第一の目標とし、さらにこのマウスをCre-lox PsystemでCre発現部位でのみ癌抑制遺伝子PTEN欠失するマウス(PTENI^<lox/lox>)と交配し、タモキシフェン投与下で子宮内膜癌が発生するマウス発癌モデルを作成する事を最終目標としている。初年度計画ではタモキシフェン投与下に子宮内膜腺で特異的に発現するプロモーターを同定し、その下流で酵素Creを発現するトランスジェニックマウスを作成することを第一の目標としている。初年度計画に引き続き、実験(1):タモキシフェン投与時の特異的遺伝子発現の確認、および実験(2):Creトランスジェニックマウスの作成について集約的に実行した。前年度は実験(1)として去勢した8-12週齢のメスC57/B6マウスを用いてタモキシフェン投与群とコントロール群に分けて子宮内膜をそれぞれレーザーキャプチャーマイクロダイセクション法で分離し、RNAを抽出し、マイクロアレイを行った。統計的解析を行い候補分子を検索したが、有意なものが得られなかったため、再度実験を継続中である。実験(2)については前年度にCre遺伝子フラグメントをクローニングベクターに組み込み済みであり、実験(1)で候補に挙がった子宮内膜特異的発現プロモーターが有望であれば速やかにサブクローニング可能な状態である。Creの発現確認用のROSA26レポーターマウスも既に調達済みで動物施設にて繁殖中である。
すべて 2010
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