エストロゲンとタモキシフェンの生物学的差異を利用した、子宮体癌モデルマウス作成

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21592119
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 新倉 仁 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80261634)
• 研究分担者: 永瀬 智 東北大学, 病院, 准教授 (00292326) ; 吉永 浩介 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (40343058) ; 大槻 健郎 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (40531330) ; 海法 道子(佐久間道子) 東北大学, 病院, 助教 (50531331)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 子宮内膜癌 / タモキシフェン / PTEN / 発癌 / ノックアウトマウス

研究概要

本研究の第一の目標はタモキシフェンを投与した際に、子宮内膜腺で特異的に発現するプロモーターを同定し、その下流で酵素Creを発現するトランスジェニックマウスを作成することである。さらにこのマウスをCre-loxP systemでCre発現部位でのみ癌抑制遺伝子PTEN欠失するマウス(PTENlox/lox)と交配し、タモキシフェン投与下で子宮内膜癌が発生するマウス発癌モデルを作成する事を最終的な目標としている。
これまでの計画通り、タモキシフェン投与下に子宮内膜腺で特異的に発現するプロモーターを同定し、その下流で酵素Creを発現するトランスジェニックマウスを作成することが当初の目的であるため以下に示すような手順で実験を継続している。
去勢した8-12週齢のメスC57/B6マウスを用いてタモキシフェン投与群とコントロール群に分けて子宮内膜をそれぞれレーザーキャプチャーマイクロダイセクション法で分離し、RNAを抽出し、マイクロアレイを行って候補分子を検索している。
これと並行して、同じエストロゲン依存性疾患である乳癌で検討されているSteroid sulfatase　について、Ishikawa細胞において発現を検討し、その阻害剤投与で増殖が抑制されることを確認した。
DHEAS(Dehydroepiandrosterone)添加時においてはAromatase阻害剤(ER(estrogen receptor)経路に関与)、 STS阻害剤(ER経路、AR(androgen receptor)経路に関与)の細胞増殖抑制効果はほぼ同等であった。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Small cell carcinoma of the uterine cervix: clinical outcome of concurrent chemoradiotherapy with a multidrug regimen (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga H, Nagase S, Yoshinaga K, Tanaka S, Nagai T, Kurosawa H,Kaiho-Sakuma M, Toyoshima M, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 229(1) ページ: 75-81
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/? term=Small+cell+carcinoma+of+the+ute rine+cervix%3A+clinical+outcome+of+c oncurrent+chemoradiotherapy+with+a+m ultidrug+regimen.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterinecervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: - ページ: -
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individualized radical hysterectomy procedure using intraoperative electrical stimulation for patientswith cervical cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Niikura H, Kurosawa H, Tanaka S, Otsuki T, Utunomiya H, Nagase S,Takano T, Ito K, Kaiho Y, Nakagawa H, Arai Y, Yaegashi N
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(9) ページ: 1591-1596
  • DOI: 10.1097/IGC.0b013e31826fd684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study of sentinel lymph node biopsy without further pelvic lymphadenectomy in patients with sentinel lymphnode-negative cervical cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Niikura H, Okamoto S, Otsuki T, Yoshinaga K, Utsunomiya H, Nagase S, Takano T, Ito K, Watanabe M, Yaegashi N
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(7) ページ: 1244-1250
  • DOI: 10.1097/IGC.0b013e318263f06a
  • 査読あり
• [学会発表] センチネルリンパ節同定の意義と実際 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新倉仁
  • 学会等名: 第35回日本産婦人科手術学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 子宮頸癌・体癌におけるセンチネルノードナビゲーションサージャリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 新倉仁
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 婦人科癌におけるＳＮＮＳのエビデンスと今後の展望
  • 著者名/発表者名: 新倉仁
  • 学会等名: 第14回ＳＮＮＳ研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 子宮体癌におけるSentinel Node Navigation Surgeryの現状
  • 著者名/発表者名: 新倉仁
  • 学会等名: 第37回日本外科系連合学会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] 子宮体癌とセンチネルリンパ節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新倉仁
  • 総ページ数: 165-169
  • 出版者: 産科と婦人科