| 研究課題/領域番号 |
21592130
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
万代 昌紀 京都大学, 医学研究科, 講師 (80283597)
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| 研究分担者 |
小西 郁生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90192062)
八木 治彦 京都大学, 医学研究科, 助教 (70402857)
松村 謙臣 京都大学, 医学研究科, 助教 (20452336)
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| キーワード | 卵巣癌 / 局所免疫環境 / 化学療法 / CD8T細胞 / 腹腔内進展 / PD-L1 |
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| 研究概要 |
[1]腹腔内進展と局所免疫環境との関連の臨床的検討
卵巣癌IIIc期症例における化学療法前後の症例約30例のペアで免疫環境の変化を免疫組織学的に検討した。宿主側免疫学的因子として、CD8T細胞数、CD57発現樹状細胞数、NK細胞数、制御性T細胞数、また、腫瘍側の免疫学的因子として、TGF-b、 PD-L1、 Fas-L、 HLA等の発現を検討したが、宿主側免疫学的因子として、CD8T細胞数の変化がもっとも重要な変化要因であった。これは、Web上の卵巣癌化学療法前後のマイクロアレイデータの解析結果とも一致しており、卵巣癌の局所免疫環境におけるCD8T細胞数の重要性が認識された。
[2]腹腔内進展と局所免疫環境との関連の実験モデルでの検証と治療モデルの作成
マウス卵巣癌細胞株HM-1を用いた腹腔内播種モデルを作成し、腹腔内播種の進行につれて腹腔内免疫環境、および癌のphenotypeがどのように変化するかをフローサイトメトリーおよび蛍光免疫染色を用いて分析した。その結果、HM-1細胞株では、in vitroの培養条件においては、IFNgのみでしか誘導されなかったPD-L1発現が腹水中に浮遊している癌細胞では誘導されていることが示された。腹水中のIFNg値は比較的高値であったが、in vitroほどの値は示さず、さらに何らかの免疫学的な要因が関与しているものと考えられ、現在、その機序や生物学的意義に関してさらに検討中である。
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