| 研究概要 |
本研究の目的は,加齢内耳における熱ショック応答の変化を明らかにし,熱ショック応答を応用した内耳保護療法を老人性難聴の治療の将来的な臨床応用に向けた研究を行うことである。そのため我々は,まず,加齢内耳において熱ショック転写因子(HSF1)がどのような役割を持つのかを明らかにする目的で老人性難聴マウスにおける熱ショック蛋白質の発現について検討した。
本年度は,熱ショック転写因子であるHSF1の形質転換動物を用いて,加齢と内耳における熱ショック応答の関係を明らかにした。実験動物として,野生型マウス,HSF1欠損マウス(山口大学第二生化学講座より提供)を使用した。
これらのマウスを,8ヶ月まで飼育し,ABR検査,組織学的検査,RNAマイクロアレイ,ウエスタンブロット解析によって,熱ショック応答の過剰,あるいは減弱した状態が,内耳の加齢性変化にもたらす影響について検討した。
その結果,HSF1欠損マウスは,加齢とともに難聴が進行し,内耳感覚細胞の障害が進行した。内耳障害の様式は老人性難聴に類似するものであった。また,加齢に伴い内耳における熱ショック蛋白質の発現が減弱していることが明らかとなった。この変化は,加齢内耳の脆弱性の一因として熱ショック応答の減弱が関与していると考えられた。現在,さらに詳細に検討中である。
以上の結果は,加齢に伴う難聴の進行と内耳における熱ショック応答の変化が老人性難聴に強く関わっていることを示唆するものである。結果は国内外の学会で発表し,高い評価を得ることができた。
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