アレルギー性鼻炎根治を指向したSIRT1蛋白研究の新しい展開

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21592173
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 中丸 裕爾 北海道大学, 大学病院, 講師 (20344509)
• キーワード: SIRT1 / IL-4 / 肥満細胞

研究概要

近年ヒストン蛋白が修飾を受けクロマチンが構造変化することでDNAからの転写が調節されていることが判明してきた。アレルギー性疾患においてもナイーブT細胞からTh2型細胞への分化の本質がクロマチンの構造変化に起因することが示され、発症や炎症の維持に重要な役割を果たす。今回の研究ではヒストン脱アセチル化作用を持つSIRT1蛋白に注目し、肥満細胞のIL-4産生におけるこの蛋白の関与を検討した。ヒト肥満細胞株HMC-1を用いた。SIRT1の活性化剤(resveratrol)と阻害剤(splitomysin)を加えカルシウムイオノファー(A23187)とPMAにて刺激した。4時間培養後に細胞を回収した。回収した細胞よりmRNAを採取、Real time PCR法にてIL-4の産生量を検討した。また、細胞刺激後24時間培養後、培養上清を回収、ELISA法にてIL-4蛋白濃度を測定した。
resveratrolにて処理をすると、IL-4のmRNA量がresveratrolの濃度依存的に減少した。また蛋白レベルでも同様の結果が得られた。逆にsplitomysinで処理をした細胞では、IL-4のmRNA、蛋白量がsplitomysinの濃度依存的に増加した。
SIRT1蛋白が肥満細胞におけるIL-4産生に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A protein deacetylase SIRT1 is a negative regulator of metalloproteinase-9. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamaru Y, Vuppusetty C, Wada H, Milne JC, Ito M, Rossios C, Elliot M, Hogg J, Kharitonov S, Goto H, Bemis JE, Elliott P, Barnes PJ, Ito K.
  • 雑誌名: FASEB J. 23 ページ: 2810-2819
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満細胞におけるSIRT1によるIL-4産生調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中丸裕爾
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル他(秋田市)
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 鼻副鼻腔inverted papillomaのマネージメント (2009)
  • 著者名/発表者名: 中丸裕爾
  • 学会等名: 第48回日本鼻科学会学術講演会
  • 発表場所: 島根県民会館他(松江市)
  • 年月日: 2009-10-01
• [図書] 第48回日本鼻科学会学術講演会 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会