頭頸部腫瘍における蛋白ワクチンによる腫瘍破壊の免疫モニタリング

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21592191
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 影山 愼一 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80194695)
• 研究分担者: 湯田 厚司 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80293778)
• キーワード: がんワクチン / 臨床試験 / 免疫モニタリング

研究概要

本研究は、がんワクチン・CHP-MAGE-A4臨床試験にてワクチン投与を受けた頭頸部腫瘍例での末梢血と腫瘍組織(組織浸潤リンパ球)のMAGE-A4抗原特異的T細胞免疫モニタリングを行い、末梢血、組織侵潤リンパ球でのMAGE-A4以外の発現抗原(NY-ESO-1,SAGE)の抗原発現を観察し、抗原拡大現象(Antigen-spreading)を解析して、抑制的免疫反応解析(FOX p 3、PD1など)と、末梢血、腫瘍組織での抗原特異的免疫応答動態評価を行い、新しいワクチン療法開発の基盤データとするものである。
本年度の実績は、新規抗原デリバリーシステムである疎水化多糖類プルランと癌抗原MAGE-A4組換え蛋白の複合体をワクチンとするがんワクチン臨床試験「MAGE-A4抗原を発現する難治性悪性腫瘍に対するCHP-MAGE-A4がんワクチン臨床研究」を実施した。
これまで、頭頸部腫瘍を含む6例に実施し、3例においてがんワクチンを完了し、ワクチンの安全性の評価が可能であった。これら研究被験者より免疫モニタリング検体を採取し、リンパ球、血清の保存を行った。
MAGE-A4抗体価測定をELISAで評価については、測定の信頼性を確認するために、陽性、陰性コントロールを使用した測定を実施した。MAGE-A4蛋白、NY-ESO-1蛋白、SAGE蛋白に対するIgG抗体反応を測定し、「陽性化」とその「血清タイター」の準備を実施した。Tリンパ球免疫モニタリングについては、ワクチン前、中、後の患者末梢血からリンパ球を分離した。

研究成果

• [雑誌論文] Randomized trial of response-oriented individualized versus fixed-schedule induction chemotherapy with idarubicin and cytarabine in adult acute myeloid leukemia : the JALSG AML95 study (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake S, Miyawaki S, Kiyoi H, Miyazaki Y, Okumura H, Matsuda S, Nagai T, Kishimoto Y, Okada M, Takahashi M, Handa H, Takeuchi J, Kageyama S, Asou N, Yagasaki F, Maeda Y, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R
  • 雑誌名: Int J Hematol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-432 (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Ueda S, Nishikawa H, Kitano S, Hirayama M, Ikeda H, Toyoda H, Tanaka K, Kanai M, Takabayashi A, Imai H, Shiraishi T, Sato E, Wada H, Nakayama E, Takei Y, Katayama N, Shiku H, Kageyama S
  • 雑誌名: Vaccine 47 ページ: 6854-6861
  • 査読あり
• [学会発表] CHP-蛋白がんワクチンのトランスレーショナルリサーチを通じて得られた成果と課題 (2009)
  • 著者名/発表者名: 影山愼一
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2009-06-24
• [備考]
  • URL: http://www.shikuken.jp