研究課題
1. 低分子量のStat3特異的抑制剤のスクリーニング共同研究者である岐阜薬科大学酒々井教授とともにin silico svstem上で2種類の低分子量Stat3抑制剤の候補物質を見いだした。頭頸部癌細胞を用いてin vitroでその作用を解析中である。2. CIN85のEGFR signalに対する影響の解析多機能アダプター蛋白であるCIN85の機能解析を頭頸部癌で行った。頭頸部癌臨床標本でCIN85のmRNAの発現量と腫瘍のprogressionに正の相関を認め、CIN85の頭頸部発癌に対する関与が示唆された。このメカニズムを解明するために、頭頸部癌細胞に対し、CIN85遺伝子導入による過剰発現とshRNAによる発現抑制実験を行った。臨床標本での結果と同様CIN85の発現量と頭頸部癌細胞の増殖活性に正の相関を認めた。CIN85は頭頸部発癌の重要な因子であるEGFRのinternalizationを亢進するが、EGFRの活性そのものには影響をあたえず、CIN85の発現量の変化により頭頸部癌細胞のEGFR inhibitorに対する感受性も変化しなかった。EGFRの下流のsignal解析の結果、CIN85はEGFR sinalによるRAS-ERKの活性化を選択的に抗進し、その結果myc遺伝子の発現量を増加させることが明らかになった。CIN85の頭頸部発癌に関わるメカニズムの一端を解明することができた。しかしながら、CIN85はStat3の活性に関しては抑制的に働くデーターが得られており、このメカニズムをさらに解析中である。
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