Stat3を分子標的とした頭頸部癌治療

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592195
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 益田 宗幸 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90284504)
• 連携研究者: 酒々井 真澄 名古屋市立大学, 教授 (30347158) ; 藤井 正人 東京医療センター, 臨床研究センター (70129633)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: Stat3 / 分子標的 / CIN85

研究概要

EGFR頭頸部癌において高頻度に活性化され、Stat3の恒常的活性化にも大きな影響を及ぼす。EGFRの細胞内内在化を促すCblinteracting protein of 85 kDa(CIN85)のEGFRシグナルに対する影響を解析した。CIN85はEGFRシグナルを抑制することにより腫瘍抑制的な作用をもつことが予想されたが、臨床標本では40%の症例で過剰発現しておりその発現は腫瘍の臨床病期と正の相関を示した。In vitroの解析では、CIN85はTGF-alphaの刺激下ではStat3の活性は抑制するがMAPKの活性を充進させることが明らかになった。頭頸部癌におけるEGFRシグナルによる発癌・progressionのメカニズムは一様ではなく、少なくともEGFR-Stat3、EGFR-CIN85-MAPKの二つの系があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Chemoprevention of Head and Neck Cancer by Green Tea Extract : EGCG-The Role of EGFR Signaling and" Lipid Raft (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Wakasaki T, Ton S, Shimizu M, Adachi S
  • 雑誌名: J Oncol 巻: 2011 ページ: 540148
• [雑誌論文] Moriwaki H. Cancer chemoprevention with green tea catechins by targeting receptor tyrosine kinases (2011)
  • 著者名/発表者名: himizu M, Adachi S, Masuda M, Kozawa 0
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res 巻: 55(6) ページ: 832-43
• [雑誌論文] A critical role of cCblinteracting protein of 85 kDa in the development and progression of head and neck squamous cell carcinomas through the ras-ERK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, JabbarzadehTabrizi S, Neda K, Taniyama T, Komune S, Akashi K
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12(10) ページ: 789-96
• [雑誌論文] Stats3 orchestrates tumor development and progression : the Achilles' heel. of head and neck cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Wakasaki T, Suzui M, Ton S, Joe AK, Weinstein IB
  • 雑誌名: Curr Cancer Drug Target 巻: 10 ページ: 117-126
• [雑誌論文] a multiadoptpr protein, predominantlytransmitss the EGFR signnal to the MAPK cascadeanceen hencee tumor proliferation in HNSCC (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Komune S, Akashi K. CIN8s5
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 3(1) ページ: 211
• [学会発表] 上咽頭腺癌に対するcombi ned-cervi cal and trans orbit ozygomatic approach (2011)
  • 著者名/発表者名: 益田宗幸,福島淳一,藤村晶子,江島正義,瓜生英興
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110609-10
• [学会発表] A critical role of a c-abl interacting protein of 85 kd in the development and progression of head and neck squamous cell carcinoa via the ras-ERK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Komune S
  • 学会等名: AHNS 2010 researech workshop on the biology
  • 発表場所: Arlington, VA
  • 年月日: 20101028-30
• [学会発表] Cbl i ht exact i Ig prot el n of 85 KDa(OIN85) predomnantly transmits EGFR si gnat to MAPKcascade, and enhance tumor progressi on i n head and neck squarxnus cell carci noma (2009)
  • 著者名/発表者名: 若崎高裕,益田宗幸,新納宏昭,赤司浩一,小宗静男
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] CIN8s5, a mult-iadoptpr protein, predominantlytransmitss the EGFR signnal to the MAPK cascadeanceen hencee tumor proliferation in HNSCC (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Komune S, Akashi K.
  • 学会等名: 2nd World Congress of the International Academy of Oral Oncology
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 20090708-11