アデノウイルスを用いたテロメラーゼプロモーター制御による頭頸部癌治療の開発

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21592201
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佃 守 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70142370)
• 研究分担者: 堀内 長一 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (40295499) ; 石黒 由香利 横浜市立大学, 医学研究科, 特任助教 (00423830)
• キーワード: テロメライシン / 頭頸部癌 / アデノウイルス

研究概要

テロメライシンの感受性と細胞増殖速度、関連遺伝子、細胞周期特性、感染効率との相関を検索し、またテロメライシン抵抗性の細胞につき化学療法剤とテロメライシンの併用効果につき検討した。頭頸部扁平上皮がん細胞株17種を用いてまずMTT assayによるテロメライシン感受性を調べ、細胞増殖速度doubling timeとの相関を調べた。フローサイトメトリーを用いて細胞周期特性をテロメライシン投与前後で測定した。テロメライシン感染後2h、24h、48,72h後の感染効率をアデノウィルス遺伝子のEIA発現で測定し、感受性との比較を行った。また、感受性が低く、感染効率も低い細胞株に対し、パクリタキセル、シスプラチン、ストレプトライシンOを前処理し、感染効率に与える変化、及び感受性の変化をMTT assayで検索した。その結果、テロメライシン感受性と細胞増殖速度の間には相関関係を認めた(r=0.84)。テロメライシン感受性の高い細胞ではより細胞周期S期の割合が高く、相関を認めた(r=0.943)。また、テロメライシン感染後はすべての細胞でS期の割合が増加していた。テロメライシン感染効率はテロメライシン感受性と相関がみられた(r=0.86)。感染効率が著明に低い細胞を用いて、低濃度のパクリタキセル、シスプラチンさらにストレプトライシンOで前処理した結果、ストレプトライシンOで一時的に膜透過性を亢進したものでは著明に感染効率が増加した(p=0.02)。同様にMTT assayを行ったところ、パクリタキセル、シスプラチン、ストレプトライシンOで前処理することによって、著明に細胞障害性が亢進し、パクリタキセル、シスプラチン処理単独の結果に比較しても著明に高腫瘍性が増強した。

研究成果

• [雑誌論文] Examination of the optimal condition on the in vitro sensitivity to telomelysin in head and neck cancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara A, Tsukuda M, Kondo N, Ishiguro Y, Kimura M, Fujita K, Takahashi H, Matsuda H
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 38(5) ページ: 589-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and toxicity of concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Tsukuda M, Matsuda H, Horiuchi C, Taguchi T, Takahashi M, Nishimura G, Komatsu M, Niho T, Sakuma N, Miyakoshi A, Isono Y, Iwahana S.
  • 雑誌名: Cance Chemother Pharmacol. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weekly paclitaxel in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Minami H, Hasegawa Y, Tomita K, Watanabe A, Nibu K, Fujii M, Onozawa Y, Kurono Y, Sagae D, Seriu T, Tsukuda M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Review of palonosetron : emerging data distinguishing it as a novel 5-HT(3) receptor antagonist for chemotherapy-induced nausea and vomiting. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Tsukuda M
  • 雑誌名: Expert Opin Pharmacother 巻: 11(6) ページ: 1003-1014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized controlled phase II comparison study of concurrent chemoradiotherapy with do cetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil versus CCRT with cisplatin, 5-fluorouracil, methotrexate and leucovorin in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda M, Ishitoya J, Matsuda H, Horiuchi C, Taguchi T, Takahashi M, Nishimura G, Kawakami M, Watanabe M, Niho T, Kawano T, Ikeda Y, Sakuma Y, Shiono O, Komatsu M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother.Pharmacol 巻: 66(4) ページ: 729-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] .Antitumor effects of lapatinib (GW572016), a dual inhibitor of EGFR and HER-2, in combination with cisplatin or paclitaxel on head and neck squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Tsukuda M, Ishigum Y, Kimura M, Fujita K, Sakakibara A, Takahashi H, Toth G, Matsuda H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 23(4) ページ: 957-963
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部腫瘍診療における論点 喉頭癌T2-3症例の治療法の選択は?化学放射線治療の立場から (2010)
  • 著者名/発表者名: 佃守、田口享秀、堀内長一
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 26(10) ページ: 1637-1640
  • 査読あり
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌に対する放射線治療およびテロメラーゼ特異的制限増殖型ウィルスの併用効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀聡、近藤律男、榊原敦子、佃守
  • 学会等名: 第23回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるtelomelysin感受性と腫瘍細胞増殖速度との相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榊原敦子、高橋秀聡、近藤律男、佃守
  • 学会等名: 第23回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 頭頸部癌の集学的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佃守
  • 学会等名: 第9回中国四国口腔癌研究会学術講演会
  • 発表場所: 広島 ホテルグランヴィア広島 3F「天平の間」(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 頭頸部癌治療の最前線 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佃守
  • 学会等名: 第9回兵庫頭頸部腫瘍研究会
  • 発表場所: 神戸 ANAクラウンプラザ神戸 9F「ジャスミン」(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-04
• [備考]
  • URL: http://www.yokohama.ac.jp