研究課題
本研究ではがん細胞の浸潤・転移のメカニズムを解明し、いかにがん細胞の浸潤・転移を阻止できるかについての研究を行った。がん細胞の浸潤・転移を阻止する目的として、上皮の基底膜や周囲の間質を突き破るために働くMatrix Metalloproteinase(MMP)、その上流で上皮-間葉移行Epithelial-Mesenchymal Transition(EMT)を誘導する因子Snail、さらにSnailを制御しているWntシグナル伝達経路を阻害することでがんの浸潤・転移を阻止することが可能かどうかについての検討を行った。実験方法としてはWntlあるいはSnailを強発現しているがん細胞に対して、特異的なsiRNAを用いて遺伝子発現Knock downさせ、生体において転移能を抑制できるかを、鶏卵を用いたchick chorioallantoic membrane assay (CAM assay)によるin vivoがん浸潤・転移モデルを用いて検討した。具体的にはWnt1を強制発現させた癌細胞(MCF7.Wnt1)、あるいはSnailが強発現している癌細胞(HSC3など)に、pSUPER-Snail-shRNA(あるいはpSUPERcontrol)とpCMS.EGFPplasmidとをリポフェクタミンを用いて遺伝子共導入し、Snailの発現を調節されたこれらの癌細胞の浸潤・転移能についてCAMassayを用いて評価した。実験の結果は、pSUPER-Snail-shRNAを導入することによって元来強い浸潤能を有する癌細胞(MCF7-Wnt1またはHSC3)の浸潤能は抑制されることが確認された。以上の結果にて、Snailを標的としたsiRNAを用いることによって浸潤・転移が抑制されることが明らかとなり、将来的にはSnailを標的とした阻害薬が浸潤・転移を抑制する新しい治療法になる可能性が示唆された。
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