頭頸部がんの浸潤・転移に対するWnt/SnailシグナルとMMPの制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592203
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 家根 旦有 近畿大学, 医学部, 教授 (40220199)
• 研究分担者: 大西 武雄 奈良医科大学, 医学部, 教授 (60094554) ; 太田 一郎 奈良医科大学, 医学部, 助教 (00326323)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 頭頸部がん / 浸潤 / 転移 / Wnt / Snail / MMP

研究概要

Wntシグナルおよびその下流に存在するSnailが、マトリックスメタロプロテアーゼ(MT-MMPs)の発現を誘導することによって癌細胞の浸潤・転移を促進することを、新しい簡便なin vivoモデルである鶏卵絨毛尿膜を用いたchick chorioallantoic membrane assay(CAM assay)で明らかにした。また高度の浸潤・転移能を有する癌細胞のSnail発現を抑制すると浸潤・転移は抑制されることから、Snailを標的とした阻害薬が癌の浸潤・転移を抑制する新しい治療法になる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic strategies for head and neck cancer based on p53status (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Okamoto N, YaneK, Takahashi A, Masui T, Hosoi H, Onishi T
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 3 ページ: 585-591
• [雑誌論文] siRNA targeted for NBS1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Takahashi A, Ota I, Ohnishi K, Mori E, Kondo N, Noda T, Nakagawa Y, Uemura H, Yane K, Hosoi H, Ohnishi T
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia 巻: 27 ページ: 297-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] SnailによるMT1-MMPおよびMT2-MMPの癌浸潤・転移の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、家根旦有、細井裕司
  • 雑誌名: 耳鼻免疫アレルギー 巻: 28(3) ページ: 235-238
• [雑誌論文] Induction of a MT1-MMP and MT2-MMP-dependent basement membrane transmigration program in cancer cells by Snail1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Xiao-Yan Li, Yuexian Hu, Stephen J Weiss
  • 雑誌名: PNAS 巻: 106 ページ: 20318-20323
  • 査読あり
• [学会発表] siRNA targeted for NBS1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ota I
  • 学会等名: The 11th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] 頭頸部癌に対する分子標的治療の展望について (2011)
  • 著者名/発表者名: 家根旦有
  • 学会等名: 第16回頭頸部癌化学療法研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] Snail mobilizes the membrane-anchored collagenases, MT1-MMP and MT2-MMP, to drive cancer cell invasion programs (2010)
  • 著者名/発表者名: Ota I
  • 学会等名: The 13th Japan-Korea Joint Meeting of Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] SnailによるMT1-MMPおよびMT2-MMPの癌浸潤・転移能の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 家根旦有
  • 学会等名: 第16回国際癌治療増感研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] SnailによるMT1-MMPおよびMT2-MMP依存性の癌浸潤能の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎
  • 学会等名: 第111回日本耳鼻咽喉科総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Snail mobilizes the membrane-anchored collagenases MT1-MMP and MT2-MMP to drive cancer cell invasion programs in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Ota I
  • 学会等名: 100th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-04-11
• [学会発表] Snail1によるMT-MMPおよびMT2-MMPの癌浸潤・転移能の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎
  • 学会等名: 第28回耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] Snailを介したWntシグナル伝達によるがんの浸潤・転移の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 家根旦有
  • 学会等名: 第12回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-02-14
• [学会発表] Snail1 induces the membrane-anchored collagenases, MT1-MMP and MT2-MMP, to drive cancer cell invasion programs in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota I
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02