網膜保護用デバイスの開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21592214
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 阿部 俊明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90191858)
• 研究分担者: 永井 展裕 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30400039) ; 梶 弘和 東北大学, 大学院・工学研究科, 助教 (70431525)
• キーワード: 網膜保護 / デバイス / ドラッグデリバリーシステム / 新生血管 / コラーゲン / PEG

研究概要

最終的に研究期間内にめざすものは網膜細胞の保護や新生血管抑制を行うための網膜保護因子を分泌する新規デバイスの作成である。デバイスの容易な着脱や標的因子発現の徐放コントロールと安全性を重視したものを目指すものである。
まず昨年度の研究で超臨界CO_2溶接法よりもUV照射による溶接がより容易で、確実であることが判明した。またデバイスから標的因子を徐放させるためにコラーゲン微粒子、PEG、TEGの利用で高分子から低分子まで正確に徐放できるようになった。このデバイスでラット用(2x2x1mm)を作製し、強膜上に移植することで実験的脈絡膜新生血管膜(CNV)の予防が可能か確認した。使用する薬剤は血管内皮細胞増殖抑制機能のあるバソヒビンを利用した。バソヒビンは初期バーストなく徐放を確認でき、またin vitroで血管内皮細胞(HUVEC)の増殖を抑制することが判明した。このデバイス移植後にバソヒビンの眼内分布を検討すると、強膜、脈絡膜、網膜色素上皮、神経網膜に分布していることが判明した。さらに強度光凝固を利用して脈絡膜新生血管モデルラットにおいて効果を確認したが、蛍光眼底撮影、CNV面積測定においてもバソヒビン非徐放デバイス移植に比較して有意にCNV抑制効果が確認された。この効果はバソヒビンを実際に硝子体内に注入する我々の過去の成績に比較してほぼ同等程度と考えられた。薬剤の徐放が正確に行えるデバイスの作製を行い、その成果をもとに、このデバイスの強膜上留置で動物モデルで得られた成果は非常に興味深いものになった。

研究成果

• [雑誌論文] Vasohibin-1 and retinal pigment epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Nagai N, Onami H, Kumasaka N, Wakusawa R, Sonoda H, Sato Y, Abe T
  • 雑誌名: Adv Med Exp Biol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of laser-induced choroidal neovascularization by intravitreal vasohibin-1 in monkey eyes (2012)
  • 著者名/発表者名: Onami H, Nagai N, Machida S, Kumasaka N, Wakusawa R, Ishikawa Y, Sonoda H, Sato Y, Abe T
  • 雑誌名: RETINA
  • 査読あり
• [雑誌論文] A scalable controlled release device for transscleral drug delivery to the retina (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Nagai N, Kaji H, Kumasaka N, Onami H, Ishikawa Y, Osumi N, Nishizawa M, Abe T
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 ページ: 1950-1956
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2010.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Choroidal Neovascularization by Vasohibin-1, Vascular Endothelium-derived Angiogenic Inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakusawa R, Abe T, Sato H, Sonoda H, Sato M, Mitsuda Y, Takakura T, Fukushima T, Onami H, Nagai N, Ishikawa Y, Nishida K, Sato Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 3272-3280
  • DOI: DOI:10.1167/iovs.10-6295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fixating Dislocated Intraocukar Lens by 25-Gauge Vitrectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Fuse N, Abe T
  • 雑誌名: Ophthalmic Surgery, Lasers & Imaging 巻: 42 ページ: 297-301
  • DOI: DOI:10.3928/15428877-20110505-02
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful outcomes of 25- and 23-gauge vitrectomies for giant retinal tear detachments (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Abe T, Nishida K
  • 雑誌名: Ophthalmic Surgery, Lasers & Imaging 巻: 42 ページ: 487-492
  • DOI: DOI:10.3928/15428877-20110901-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difficulty in Inserting 25-and 23-gauge Trocar-cannula during Vitrectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Nitta F, Meguro Y, Aizawa N, Hariya T, Chiba N, Abe T, Nishida K
  • 雑誌名: Ophthalmologica 巻: 226 ページ: 198-204
  • DOI: DOI:10.1159/000330745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic biofuel cells designed for direct power generation from biofluids in living organisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Haneda K, Nagai N, Yatagawa Y, Ohnami H, Yoshino S, Abe T, Nishizawa M
  • 雑誌名: Energy & Environmental Science 巻: 4 ページ: 5008-5012
  • DOI: DOI:10.1039/C1EE02200H
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of phagocytic cells in retinal disorders using amphiphilic poly (γ-glutamic acid) nanoparticles containing dexamethasone (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryu M, Nakazawa T, Akagi T, Tanaka T, Watanabe R, Yasuda M, Himori N, Maruyama K, Yamashita T, Abe T, Akashi M, Nishida K
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 151 ページ: 65-73
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2010.11.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in ARMS2 (LOC387715) and LOXL1 Genes in Japanese with Age-related Macular Degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuse N, Mengkegale M, Miyazawa A, Abe T, Nakazawa T, Wakusawa R, Nishida K
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 151 ページ: 550-556
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2010.08.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 70 (HSP70) is critical for the photoreceptor stress response after retinal detachment via modulating anti-apoptotic Akt kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayama M, Nakazawa T, Thanos A, Morizane Y, Murakami Y, Theodoropoulos S, Abe T, Vavvas D, Miller JW
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 178 ページ: 1080-1091
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2010.11.072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative factors predictive of postoperative decimal visual acuity>1.0 following surgical treatment for idiopathic epiretinal membrane (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Abe T, Kinukawa J, Nishida K
  • 雑誌名: Clinical Ophthalmology 巻: 5 ページ: 147-154
  • DOI: 10.2147/OPTH.S15848
  • 査読あり