D-アミノ酸を新たな分子標的とする糖尿病網膜症のメカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592216
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 加治 優一 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50361332)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 眼生化学 / 分子生物学

研究概要

糖尿病角膜症において基底膜がD-アミノ酸を含むようになることが疾患の引き金となることを分子レベルで明らかにした.さらに糖尿病網膜症の硝子体液においてD-アミノ酸含有蛋白質が増大し, 病勢を反映していた.最後にD-アミノ酸含有蛋白質や蛋白糖化最終産物の凝集によって生じる角膜ジストロフィーのin vitroモデルを作成し, 光線力学療法を開発した.

研究成果

• [雑誌論文] Destruction of amyloid fibrils of keratoepithelin peptides by laser irradiation coupled with amyloid-specific thioflavin T (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa D, Kaji Y, Yagi H, Sakurai K, Kawakami T, Naiki H, Goto Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(12) ページ: 10856-10863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological role of D-amino acid-contianing proteins and advanced glycation end products in the development of age-related macular degeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaji Y, Oshika T, Takazawa Y, Fukayama M, Fujii N
  • 雑誌名: Anti-aging Med 巻: 7(10) ページ: 107-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carteolol hydrochloride suppresses the generation of reactive oxygen species and rescues cell death after ultraviolet irradiation of cultured lens epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaji Y, Kiuchi T, Oshika T
  • 雑誌名: Open Ophthalmol J 巻: 4 ページ: 60-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of D-beta-Aspartic Acid-Containing Proteins in Age-Related Ocular Diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaji Y, Oshika T, Takazawa Y, Fukayama M, Fujii N
  • 雑誌名: Chem Biodivers 巻: 7(6) ページ: 1364-1370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxicities and pharmacokinetics of subconjunctival injection of liposomal amphotericin B (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaji Y, Yamamoto E, Hiraoka T, OshikaT
  • 雑誌名: Graefe Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 247(4) ページ: 549-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased level of (1, 3)-β-D-glucan in tear fluid of mycotic keratitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaji Y, Hiraoka T, Oshika T
  • 雑誌名: Graefe Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 247(7) ページ: 989-992
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of D-β-aspartic acid in pinguecula (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaji Y, Oshika T, Okamoto F, Fujii N
  • 雑誌名: Br J Opthalmol 巻: 93(7) ページ: 974-6
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of D-β-aspartic acid-containing proteins in climatic droplet keratopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaji Y, Oshika T, Takazawa Y, Fukayama M, Fujii N
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 93(7) ページ: 977-9
• [学会発表] 翼状片におけるD-アミノ酸含有蛋白質および蛋白糖化最終産物 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加治優一, サントスシモーネ, 子島良平, 森洋斉, 宮田和典, 藤井紀子, 大鹿哲郎
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館,京都府
  • 年月日: 20110527-29
• [学会発表] アミロイドーシスとしての瞼裂斑 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加治優一, 後藤英樹, 岡本史樹, 大鹿哲郎
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム,東京都
  • 年月日: 20110512-15
• [学会発表] 眼科領域におけるアミロイド沈着病の単純さと複雑さ (2010)
  • 著者名/発表者名: 加治優一
  • 学会等名: 第2回蛋白質の異常凝集とフォールディング病研究会
  • 発表場所: 京都大学原子炉実験所,大阪府泉南郡熊取
  • 年月日: 20101111-12
• [学会発表] Visualization and quantification of the velocity distribution of irrigation fluid in the anterior chamber using particle image velocimetry (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Kaji, Masaki Yamashita, Jun Sakakibara, Tetsuro Oshika
  • 学会等名: XXVIII European Society of Cataract and Refractive Surgery
  • 発表場所: Paris de Congre, Paris, France
  • 年月日: 20100904-08
• [学会発表] 加齢黄斑変性症の発症における蛋白糖化最終産物と右手型アミノ酸 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加治優一
  • 学会等名: 第10回日本抗加齢学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場,京都
  • 年月日: 20100611-13
• [学会発表] 糖化とラセミ化がもたらす多彩な眼疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加治優一
  • 学会等名: 第15回国際食品素材/添加物会議、第8回ヘルスフードエキスポifiaJAPAN 2010「抗糖化セミナー」
  • 発表場所: ビックサイト, 東京
  • 年月日: 20100519-21
• [学会発表] Avellinoおよび格子状角膜ジストロフィーに対する光線力学療法の基礎開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加治優一, 小澤大作, 八木寿梓, 後藤祐児, 大鹿哲郎
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場, 名古屋, 愛知
  • 年月日: 20100415-18
• [学会発表] Visualization and quantification of the velocity distribution of irrigation fluid in the anterior chamber using particle image velocimetry (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Kaji, Masaki Yamashita, Jun Sakakibara, Tetsuro Oshika
  • 学会等名: American Society of Cataract and Refractive Surgery
  • 発表場所: Boston ConventionCenter, Boston, MA, USA
  • 年月日: 20100409-14
• [学会発表] 格子状角膜ジストロフィーのin vitroモデルを用いた光線力学療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加治優一, 小澤大作, 八木寿梓, 後藤祐児, 大鹿哲郎
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス日本角膜移植学会
  • 発表場所: 仙台国際センター,仙台,宮城県
  • 年月日: 20100211-13
• [学会発表] 角膜ジストロフィー研究の新展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加治優一
  • 学会等名: 大阪大学眼科先端医療研究会
  • 発表場所: 大阪大学,大阪
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] 糖尿病網膜症の硝子体液における蛋白糖化最終産物と抗酸化物質量 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加治優一
  • 学会等名: 第20回日本メイラード学会
  • 発表場所: お茶の水女子大学, 東京都文京区
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] 遺伝性角膜混濁疾患の発症におけるアミロイド形成のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 加治優一
  • 学会等名: 第2回タンパク質の異常凝集とその防御・修復機構に関する研究会
  • 発表場所: 京都大学原子炉実験施設大会議室, 熊取郡, 大阪府
  • 年月日: 20091111-12
• [学会発表] 角膜の遺伝性混濁疾患におけるアミロイド沈着のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 加治優一
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー「蛋白質立体構造を基盤とするプリオン現象の解明と制御」
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス内蛋白質研究所講堂,大阪市
  • 年月日: 20090713-14
• [学会発表] Accumulationof D-β-Asp-containing proteins in age-related and hereditary ocular diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Kaji, Yutaka Takazawa, Masashi Fukayama, Noriko Fujii
  • 学会等名: International Conference of D-amino Acid Research
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場,淡路市,兵庫県
  • 年月日: 20090701-04
• [図書] 加齢性眼疾患の発症における蛋白糖化最終産物.糖化による疾患と抗糖化食品・素材 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加治優 ・米井嘉一編集)
  • 総ページ数: 223
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] Accumulation of D-υ-Aspartic acid-contaning proteins in age-related ocular diseases. D-Amino Acids in Chemistry, Life Sciences, and Biotechnology(Hans Bruckner, Noriko Fujii編集) (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Kaji
  • 総ページ数: 392
  • 出版者: Wiley-VCH
• [図書] 糖尿病で角膜障害が多いのはなぜか?眼のサイエンス視覚の不思議 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加治優一(根木昭編集)
  • 総ページ数: 249
  • 出版者: 文光堂
• [備考]
  • URL: http://kajiyuichi.jimdo.com/