加齢黄斑変性の病態解明-光ストレスによる脂質酸化と自然免疫の関与

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592231
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 瓶井 資弘 大阪大学, 医学系・研究科, 准教授 (40281125)
• 研究分担者: 五味 文 大阪大学, 医学系・研究科, 講師 (80335364) ; 辻川 元一 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (70419472) ; 坂口 裕和 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (80379172)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 酸化ストレス / 脂質酸化 / 自然免疫 / 光照射

研究概要

本研究は、難治性眼疾患である加齢黄斑変性の病態解明を進め、根治療法を開発することを目的としている。青色光を低照度で長期間照射することにより、ヒト加齢黄斑変性に近い動物モデル作成に成功した。低照度光照射により網膜における酸化脂質が上昇し、慢性炎症が惹起されることがわかった。加齢黄斑変性発生に自然免疫が関与しているかを検討した結果、少量の菌体成分を投与することで、脈絡膜新生血管が抑制されること、その作用メカニズムにIL-10の発現上昇が重要な役割を担っていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic photo-oxidative stress and subsequent MCP-1 activation as causative factors for age-related macular degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Tsujikawa M, Itabe H, Du ZJ, Xie P, Matsumura N, Fu X, Zhang R, Son oda K, Egashira K, Hazen S, Kamei M
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for endothelial cells in promoting maturation of astrocytes through the apelin/ APJ system (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakimoto S, Kidoya H, Naito H, Kamei M, Sakaguchi H, Fukamizu A, Nishida K, Takakura N
  • 雑誌名: Development 巻: 139 ページ: 1327-1335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of indocyanine green angiography to depict the distant retinal vascular anoma lies associated with branch retinal vein occlusion causing serous macular deta chment (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Gomi F, Suzuki M, Sakaguchi H, Sawa M, Kamei M, Nishida K
  • 雑誌名: Retina 巻: 32(2) ページ: 308-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated Protein C Rescues the Retina from Ischemia-induced Cell Death (2011)
  • 著者名/発表者名: Du ZJ, Yamamoto T, Ueda T, Suzuki M, Tano Y, Kamei M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52(2) ページ: 987-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous intravitreal injection of triamcinolone acetonide and tissue plasminogen activator for central retinal vein occlusion : A Pilot Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Kamei M, Sayanagi K, Matsumura N, Nishida K, Sakaguchi H, Tsujikawa M, Tano Y
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95 ページ: 69-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety threshold of intravitreal activated protein-C (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Kamei M, Du ZJ, Xie P, Yamamoto T, Suzuki M, Sakaguchi H, Nishida K
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 249(6) ページ: 833-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testing of semi-chronically implanted retinal prosthesis by suprachoroidal-transretinal stimulation in patients with retinitis pigmentosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujikado T, Kamei M, Sakaguchi H, Kanda H, Morimoto T, Ikuno Y, Nishida K, Kishima H, Maruo T, Konoma K, Ozawa M, Nishida K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol 巻: 52(7) ページ: 4726-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic implantation of newly developed suprachoroidal-transretinal stimulation prosthesis in dogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Kamei M, Nishida K, Sakaguchi H, Kanda H, Ikuno Y, Kishima H, Maruo T, Konoma K, Ozawa M, Nishida K, Fujikado T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52(9) ページ: 6785-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biocompatibility and durability of Teflon-coated platinum-iridium wires implanted in the vitreous cavity (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Sakaguchi H, Xie P, Terasawa Y, Ozawa M, Kamei M, Nishida K
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 14(4) ページ: 357-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression and regression of choroidal neovascularization in mice by a novel CCR2 antagonist (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie P, Kamei M, Suzuki M, Matsumura N, Nishida K, Sakimoto S, Sakaguchi H, Nishida K.
  • 雑誌名: INCB3344. PLoS ONE 巻: 6(12) ページ: e28933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Suprachoroidal-Transretinal Stimulation in Rabbit Model of Retinal Degeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Kamei M, Kondo M, Sakaguchi H, Suzuki M, Fujikado T, Tano Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 51 ページ: 2263-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial Vision by Direct Optic Nerve Electrode(AV-DONE) implantation in a blind patient with retinitis pigmentosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi H, Kamei M, Fujikado T, Yonezawa E, Ozawa M, Cecilia-Gonzalez C, Ustariz-Gonzalez O, Quiroz-Mercado H, Tano Y
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 12 ページ: 206-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of surgical treatments for central retinal vein occlusion ; RON vscannulation of tPA into the retinal vein (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Kamei M, Sakaguchi H, Oshima Y, Ikuno Y, Gomi F, Ohji M And Tano Y
  • 雑誌名: RETINA 巻: 29 ページ: 1167-74
  • 査読あり
• [学会発表] 低用量リポポリサッカライドの事前投与は、脈絡膜新生血管を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村永和、瓶井資弘、辻川元一、謝平、鈴木三保子、坂口裕和、西田幸二
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] Effect of Different exposure Styles of Low Level Intensity Blue Light on Mice Retina (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie P, Kamei M, Matsumura N, Sakimoto S, Nishida K, Suzuki M, Sakaguchi H, Nishida K
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL, USA
  • 年月日: 2011-05-02
• [学会発表] Artificial Vision by Direct Optic Nerve Electrode(AV-DONE) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamei M, Tano Y
  • 学会等名: XXIIth Meeting of the CLUB JULES GONIN
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] Lipopolysaccharide Pretreatment Suppresses Choroidal Neovascularization (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Matsumura, M. Tsujikawa, P. Xie, K. Nakai, Y. Saishin, M. Suzuki, H. Sakaguchi, M. Kamei
  • 学会等名: Annual meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL, USA
  • 年月日: 2010-05-04
• [学会発表] A new pharmacological treatment for central retinal vein occlusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamei M
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-06
• [学会発表] 加齢黄斑変性におけるリン脂質酸化の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木三保子、瓶井資弘
  • 学会等名: 日本眼炎症学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 網膜リン脂質の加齢変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瓶井資弘
  • 学会等名: 第48回日本白内障学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] 酸化リン脂質の脈絡膜新生血管発症への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木三保子、瓶井資弘
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] 低照度長期の光照射によるBruch膜・脈絡膜の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村永和、瓶井資弘
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-17
• [図書] Hugo Quiroz-Mercado, Lippincott Williams & Wilkins, Macular Surgery, Second Edition (2011)
  • 著者名/発表者名: Nancy Kunjukunju, Hirokazu Sakaguchi, Motohiro Kamei
  • 総ページ数: 8(507-514)
• [図書] Developments in Ophthalmology (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Kamei, Yasuo Tano
  • 総ページ数: 7(82-88)
  • 出版者: Karger
• [図書] 眼科プラクティス:生体計測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木三保子、瓶井資弘
  • 総ページ数: 212
  • 出版者: 文光堂