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2010 年度 実績報告書

水チャンネル・アクアポリンの血管新生眼疾患への関与

研究課題

研究課題/領域番号 21592235
研究機関長崎大学

研究代表者

北岡 隆  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80234235)

研究分担者 隈上 武志  長崎大学, 病院, 准教授 (70294329)
鈴間 潔  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80335265)
藤川 亜月茶  長崎大学, 病院, 講師 (60363503)
築城 英子  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30363493)
キーワードアクアポリン / 水チャンネル / 新生血管 / 網膜 / 色素上皮 / 硝子体内注射 / 網膜浮腫 / 加齢黄斑変性
研究概要

水チャンネル蛋白であるアクアポリン(aquaporin,AQP)は、血管新生に関与することがわかってきている(Saadoun S, et al. Nature 2005 434:786)。本研究では網膜色素上皮に関係するAQP1が加齢黄斑変性に関与するか検討した。現在最も一般的なヒト網膜色素上皮細胞の培養系であるARPE19を使用し、アルゴンブルーによるレーザー光凝固を施行し、AQP1の発現をノーザンプロットで調べたところ、軽度の上昇を見たが、はっきりとした有意とはいえなかった。次に8週齢のBaIb/cマウスを使用し、アルゴンレーザーで、網膜に100マイクロメートル、200mW、0.2秒の条件で過剰光凝固をおこない、ノーザンプロットとin situ hybridization法でVEGFとAQP1の発現を調べた。両者とも上昇を認めた。AQPが血管新生因子としては働くかどうか、は不明であるが、VEGF値と平行して動く可能性が示唆され、血管新生におけるAQPの関与を示唆した。次に、ARPE19を低酸素状態で培養し、その前後でのAQP1とVEGFの発現をメッセージレベルと蛋白レベルで検討したところ、AQP1とVEGFの両者ともにメッセージ/蛋白の両者で上昇を認めた。アルゴンレーザーでは過剰に凝固を行うと新生血管を生じる場合があるが、レーザーにより生じた網膜の浮腫状態が、浮腫吸収の過程で発現したAQP1により新生血管発生へ向かう可能性が示唆された。この過程を防ぐ方法の一つとしてAQP1の抗体による治療の可能性があるが、その予備実験としてIgGの硝子体内注射の動態を研究し、網膜に移行することが確認された。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of Antibody From Vitreous to Chorioretinal Region After Intravitreal Injection From Different Site2010

    • 著者名/発表者名
      Miura Y, Teshima M, Uematsu M, Suzuma K, Kumagami T, Sasaki H, Kitaoka T
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: (E-abstract) ページ: 2441

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visualization of Subthreshold Micropulse Diode Laser Photocoagulation by Scanning laser ophthalmoscopy in the Retro Mode2010

    • 著者名/発表者名
      Ohkoshi K, Tsuiki E, Kitaoka T, Yamaguchi T
    • 雑誌名

      Am J Ophthalmol

      巻: 150 ページ: 856-862

    • 査読あり

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公開日: 2012-07-19   更新日: 2014-09-19  

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