マイクロアレイを用いたベーチェット病に対する抗TNF-・抗体治療の作用機序の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592263
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 岡田 アナベル･あやめ 杏林大学, 医学部, 教授 (50303962)
• 連携研究者: 慶野 浩 杏林大学, 医学部, 准教授 (90328211)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 生物学的製剤 / ぶどう膜炎 / ベーチェット病

研究概要

本課題ではベーチェット病ぶどう膜炎における抗TNF-α抗体療法の作用機序を明らかにするため、マイクロアレイの手法を用いてインフリキシマブ(IFX)治療前後(4例)の末梢血単核球における遺伝子発現解析を行った。その結果、4例全例で発現が低下したものが8遺伝子、4例全例で発現が上昇したものが1遺伝子であった。発現が低下した遺伝子の中でもCLEC4E、TLR2は全例で発現量が治療前の半分以下に低下、ets2については4例中3例で発現が低下していることが定量PCRで確認された。CLEC4Eは結核菌の糖脂質(code factor)の受容体であること、TLR2は細菌の細胞壁成分を認識し、自然免疫応答に重要な作用をもつことから感染防御に関与する分子群の発現低下がIFXによるベーチェット病眼炎症発作の抑制に関与する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of infliximab on gene expression profiling in Behcet's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Watanabe T, Taki W, Okada AA
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 7681-7686
• [雑誌論文] Decreased ocular inflammatory attack s and background retinal and disc vascular leakage in patients with Behce t's disease on infliximab therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Okada AA, WatanabeT, Taki W
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95 ページ: 1245-1250
• [雑誌論文] Spontaneous closure of a recurrent myopic macular hole previously repaired by pars plana vitrectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa Y, Hirakata A, Inoue M, Okada AA
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 89 ページ: e536-537
• [雑誌論文] Cost-effectiveness of cataract surgery in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka Y, Yamada M, Murakami A, Okada AA, Yamashita H, Ohashi Y, Yamagishi N, Tamura H, Fukuhara S, Takura T
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 55 ページ: 333-342
• [雑誌論文] Interferon-gamma release assay in tuberculous scleritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Taki W, Keino H, Watanabe T, Nakashima C, Okada AA
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol 巻: 129 ページ: 368-371
• [雑誌論文] 急性網膜壊死の治療成績の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊交世, 三木大二郎, 岡田アナベルあやめ, 平形明人
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 115 ページ: 7-12
• [雑誌論文] Oral Administration of Retinoic Acid Receptor-α/ss-Specific Ligand Am80 Suppresses Experimental Autoimmune Uveoretinitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Watanabe T, Sato Y, Okada, AA
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 1548-1556
• [雑誌論文] Intravitreal bevacizumab for iris metastasis of small cell lung carcinoma and neovascular glaucoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima C, Keino H, Watanabe T, Taki W, Okada AA
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 55 ページ: 80-81
• [雑誌論文] Killer cell immunoglobulin-like receptor gene-cluster 3DS1-2DL5-2DS1-2DS5 predisposes susceptibility to Vogt-Koyanagi-Harada disease in Japanese individuals (2010)
  • 著者名/発表者名: Levinson RD, Okada AA, Ashouri E, Keino H, Rajalingam R
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 71 ページ: 192-194
• [雑誌論文] The dream of biologics in uveitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada AA
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol 巻: 128 ページ: 632-635
• [雑誌論文] Cystoid macular edema in uveitis (2010)
  • 著者名/発表者名: de Smet MD, Okada AA
  • 雑誌名: Dev Ophthalmol 巻: 47 ページ: 136-147
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of retinoic acid on experimental autoimmune uveoretinitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Watanabe T, Sato Y, Okada AA
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 94 ページ: 802-807
• [雑誌論文] Ohji M on behalf of the EXTEND-I Study Group(including Okada AA) safety and efficacy of ranibizumab in Japanese patients with subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Tano Y
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 88 ページ: 309-316
• [雑誌論文] Histopathological examination of internal limiting membrane surface after scraping with diamond-dusted membrane scraper (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirakata A, Inoue M, Oshitari K, Okada AA, Nagamoto T, Hida T
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 88 ページ: e293-294
• [雑誌論文] Clinical features and visual outcomes of Japanese patients with scleritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Watanabe T, Taki W, Nakashima C, Okada AA
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 94 ページ: 1459-1463
• [雑誌論文] Frequency of distinguishing clinical features in Vogt-Koyanagi-Harada disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Rao NA, Gupta A, Dustin L, Chee SP, Okada AA, Khairallah M, Bodaghi B, Lehoang P, Accorinti M, Mochizuki M, Prabriputaloong T
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 117 ページ: 591-599
• [雑誌論文] Recurrence of acute anterior inflammation after intravitreal injection of bevacizumab in uveitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada AA, Keino H, Watanabe T, Taki W, Hayakawa R
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 53 ページ: 182-184
• [雑誌論文] High mobility group box 1(HMGB-1) in experimental autoimmune uveoretinitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Keino H, Sato K, Kudo A, Kawakami H, Okada AA
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 50 ページ: 2283-2290
• [雑誌論文] Mochizuki M and members of Scientific Committee of First International Workshop on Ocular Sarcoidosis(IWOS)(including Okada AA): International criteria for the diagnosis of ocular sarcoidosis : results of the first international workshop on ocular sarcoidosis(IWOS) (2009)
  • 著者名/発表者名: Herbort CP, Rao NA
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 17 ページ: 160-169
• [雑誌論文] Frequency and clinical features of intraocular inflammation in Tokyo (2009)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Nakashima C, Watanabe T, Taki W, Hayakawa R, Sugitani A, Okada AA
  • 雑誌名: Clin Exp Ophthalmol 巻: 37 ページ: 595-601
• [学会発表] Subfoveal choroidal thickness in typical age-related macular degeneration versus polypoidal choroidal vasculopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Okada AA, Sugitani A, Yokota R, Shibata T, Kunita D, Rii T
  • 学会等名: WOC 2012
  • 発表場所: Abu Dhabi
  • 年月日: 20120216-20
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するranibizumab硝子体内投与2年間の治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本亜希子、岡田アナベルあやめ、杉谷篤彦、利井東昇、國田大輔、柴田朋宏、横田怜二
  • 学会等名: 第50回日本網膜硝子体学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111202-04
• [学会発表] ベーチェット病網膜ぶどう膜炎に対するインフリキシマブ長期投与の有効性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 慶野博, 渡邊交世, 瀧和歌子, 伊東真知子, 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20111111-14
• [学会発表] EDI-OCTを用いた原田病回復期の脈絡膜厚の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、渡辺交世、中山真紀子、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111007-10
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対し初回治療にpegaptanib硝子体内投与を選択した症例の治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺交世、慶野博、瀧和歌子、越前成旭、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111007-10
• [学会発表] 結節性硬化症に合併した網膜腫瘍に網膜生検を施行した一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子、平形明人、慶野博、柴田朋宏、寺戸雄一、藤野節、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111007-10
• [学会発表] 眼炎症疾患におけるEDI-OCT (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ、中山真紀子、慶野博、渡邊交世、渡邉望、井上真、平形明人
  • 学会等名: 第13回Japan Macula Club
  • 発表場所: 蒲郡
  • 年月日: 20110820-21
• [学会発表] Development of Structured Clinical Terminology for Uveitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada AA, Trusko BE, Mochizuki M, Ohno S, Jabs DA
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110708-10
• [学会発表] EDI-OCTを用いた片眼性後部強膜炎の脈絡膜厚の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧和歌子、慶野博、渡辺交世、伊東真知子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110708-10
• [学会発表] 原田病における脈絡膜厚の長期経過 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子、慶野博、渡邊交世、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110708-10
• [学会発表] Bevacizumab硝子体注射により新生血管の退縮がみられた転移性虹彩腫瘍の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島史絵、慶野博、渡邊交世、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110512-15
• [学会発表] Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in new-onset acute Vogt-Koyanagi-Harada disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Keino H, Watanabe T, Inoue M, Hirakata A, Okada AA
  • 発表場所: Ft. Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 20110501-04
• [学会発表] Tuberculosis optic neuropathy : clinicalpresentations and visual outcomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Davis EJ, Hills WL, Winthrop KL, Smith JR, Tuberculous Optic Neuropathy Study Group(includes Okada AA)
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Ft. Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 20110501-04
• [学会発表] 眼炎症疾患:最近のトピックより (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第83回鳥取大学眼科研究会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] New methods for assessing inflammation in uveitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada AA
  • 学会等名: Immunology/Inflammation/Microbiology Symposium Asia ARVO
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] 当院における未承認薬ヒドロキシクロロキンの服薬指導の経験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横川直人、杉井章二、小田井剛、加藤雪彦、田中裕一郎、鶴岡一英、田中伸茂、岡田アナベルあやめ、稲田進一
  • 学会等名: 第25回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101127-28
• [学会発表] Vogt-Koyanagi-Harada(VKH)病における脈絡網厚の経時的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子, 慶野博, 渡邊交世, 井上真, 平形明人, 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101111-14
• [学会発表] 難治性滲出型加齢黄斑変性に対するranibizumab併用PDT療法の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 城下哲夫, 山本亜希子, 杉谷篤彦, 國田大輔, 伊東裕二, 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101111-14
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するranibizumab硝子体内投与の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本亜希子, 岡田アナベルあやめ, 杉谷篤彦, 國田大輔, 伊東裕二
  • 学会等名: 第64回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101111-14
• [学会発表] インフリキシマブが奏功した14歳発症の難治性多巣網脈絡網炎の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大田妙子, 藤木俊寛, 山田恵子, 小西道雄, 井尻茂之, 林篤志, 岡田アナベルあやめ, 大黒伸行
  • 学会等名: 第44回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100709-11
• [学会発表] 急性網膜壊死の視力予後に関する因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島千春, 安積淳, 大黒伸行, 岡田アナベルあやめ, 蕪城俊克, 後藤浩, 園田康平, 南場研一
  • 学会等名: 第44回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100709-11
• [学会発表] 合成レチノイドAm80による実験自己免疫性ぶどう網膜網炎の軽症化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 慶野博, 佐藤康彦, 首藤紘一, 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第44回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100709-11
• [学会発表] 結核性ぶどう膜炎の合併が疑われた眼内悪性リンパ種の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊交世, 慶野博, 井上真, 吉野啓, 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第44回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100709-11
• [学会発表] Infliximab therapy may greatly change ocular inflammation and visual prognosis in Behcet's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Okada AA, Goto H, Namba K, Kitaichi N
  • 学会等名: 14th International Conference on Behcet's Disease
  • 発表場所: London
  • 年月日: 20100708-10
• [学会発表] 培養ヒト網膜色素上皮細胞に対するDHMEQの抗炎症効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康彦, 慶野博, 梅沢一夫, 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100415-18
• [学会発表] Vogt-小柳-原田病とKIR遺伝子多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 慶野博, Levinson R, Rajalingam R, 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100415-18
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するranibizumab硝子体内投与の短期経過 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本亜希子, 岡田アナベルあやめ, 杉谷篤彦, 國田大輔, 谷内修太郎
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100415-18
• [学会発表] ぶどう膜炎診療の進歩免疫抑制薬の使い方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100415-18
• [学会発表] Behcet's Disease Research Group of Japan Late Breaking News : Results of a multicenter study of infliximab therapy for Behcet's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada AA
  • 学会等名: Uveitis Subspecialty Day
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] ベーチェット病の予後が変わるレミケード療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第4回九州ベーチェット病フォーラム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Uveitis Education in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada AA
  • 学会等名: Symposium : Uveitis Education Around the World WOC
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Sarcoidosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada AA
  • 学会等名: Asia-Pacific Intraocular Inflammation Study Group Symposium WOC
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] 眼炎症疾患:最近のトピックより (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 静岡県眼科医会総会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-04-10
• [図書] 感染症と眼,日本医師会雑誌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ
  • 総ページ数: 1647-1651
• [図書] 【リウマチ・膠原病診療における評価】ベーチェット病におけるぶどう網膜網炎の活動性の評価法,リウマチ科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 慶野博, 岡田アナベルあやめ
  • 総ページ数: 620-628
• [図書] 生物学的製剤とは?,日本の眼科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ
  • 総ページ数: 150-154
• [図書] 眼が眩しい,あたらしい眼科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ
  • 総ページ数: 573