再生に向けたヒト人工多能性幹細胞を用いた網膜変性疾患の病態解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小沢 洋子 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90265885)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 網膜 / 視細胞 / 再生 / iPS / 神経保護

研究概要

再生に向けたヒト人工多能性幹細胞(induced-Pluiripotent Stem cell ; iPS細胞)を用いた網膜変性疾患の病態解析をするために、iPS細胞から分化誘導した網膜細胞を用いた実験を行った。山中研究室より供与された201B7細胞に加え、患者皮膚細胞に山中4因子をレトロウイルスで導入することで樹立した患者の遺伝子異常を持ったiPS細胞において、いくつかの液性因子を投与することで網膜細胞を分化誘導した。この分化誘導した培養細胞において、網膜細胞特異的マーカーを発現している細胞の死に関して解析している。
本研究において、患者遺伝子異常を持つiPS細胞由来の網膜細胞を培養可能になることは、その遺伝子異常による病態の解析に必須であり、重要なステップであった。引き続き研究を進めることが今後の網膜変性疾患に対する新規治療法の開発に向けて重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of vascular adhesion protein-1 attenuates choroidal neovascularization (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Noda K, Ozawa Y, Tsubota K, Mashima Y, Ishida S
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 ページ: 593-600
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3298450/?tool=pubmed
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Vision Van, a Mobile Eye Clinic, Aids Relief Efforts in Tsunami-stricken Areas (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima CR, Yuki K, Uchida A, Dogru M, Koto T, Ozawa Y, Tsubota K
  • 雑誌名: Keio J Med 巻: 61(1) ページ: 10-4
  • URL: http://www.kjm.keio.ac.jp/past/61/1/10.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vision preservation during retinal inflammation by anthocyanin-rich bilberry extract : cellular and molecular mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake S, Takahashi N, Sasaki M, Kobayashi S, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92(1) ページ: 102-9
  • DOI: doi:10.1038/labinvest.2011.132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usage of micronutrient supplement for preventing advanced Age-related Macular Degeneration in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Shinoda H, Koto T, Uchida A, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Archives of Ophthalmology 巻: 130(2) ページ: 254-5
  • DOI: doi:10.1001/archopthalmol.2011.1368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective Effects of Lutein in the Retina (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Sasaki M, Takahashi N, Kamoshita M, Miyake S, Tsubota K
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 18(2) ページ: 51-6
  • DOI: doi:10.2174/138161212798919101
  • 査読あり
• [雑誌論文] The formation of an angiogenic astrocyte template is regulated by the neuroretina in a HIF-1-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Ishizu A, Kurihara T, Okuno Y, Ozawa Y, Kishi K, Goda N, Tsubota K, Okano H, Suda T, Kubota Y
  • 雑誌名: Dev Biol
  • DOI: doi:10.1016/j.ydbio.2011.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective response after photodynamic therapy : Role of vascular endothelial growth factor (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Ozawa Y, Kubota S, Hirasawa M, Miyake S, Noda K, Tsubota K, Kadonosono K, Ishida S
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 8 ページ: 176
  • DOI: doi:10.1186/1742-2094-8-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural degeneration in the retina of the streptozotocin(STZ)-induced type 1 diabetes model (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Kurihara T, Sasaki M, Ban N, Yuki K, Kubota S, Tsubota K
  • 雑誌名: Experimental Diabetes Research 2011 巻: 2011 ページ: 108328
  • DOI: doi:10.1155/2011/108328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetes-Induced Retinal Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota S, Ozawa Y, Kurihara T, Sasaki M, Yuki K, Miyake S, Noda K, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52(12) ページ: 9142-8
  • DOI: doi:10.1167/iovs.11-8041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological role of lutein in the light-induced retinal degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Yuki K, Kurihara T, Miyake S, Noda K, Kobayashi S, Ishida S, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: J Nutr Biochem
  • DOI: doi:10.1016/j.jnutbio.2011.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal ganglion cell loss in superoxide dismutase 1 deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki K, Ozawa Y, Yoshida T, Kurihara T, Hirasawa M, Ozeki N, Shiba D, Noda K, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52(7) ページ: 4143-50
  • DOI: doi:10.1167/iovs.10-6294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional factors associated with epithelial-mesenchymal transition in choroidal neovascularization (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa M, Noda K, Noda S, Suzuki M, Ozawa Y, Shinoda K, Inoue M, Ogawa Y, Tsubota K, Ishida S
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 17 ページ: 1222-30
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3102030/?tool=pubmed
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical findings in a choroideremia patient who underwent vitrectomy for retinal detachment associated with macular hole (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinoda H, Koto T, Fujiki K, Murakami A, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 55(2) ページ: 169-71
  • DOI: DOI:10.1007/s10384-010-0911-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen and N-acetyl-L-cysteine rescue oxidative stress-induced angiogenesis in a mouse corneal alkali-burn model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Shimmura S, Kubota S, Miyashita H, Kato N, Noda K, Ozawa Y, Usui T, Ishida S, Umezawa K, Kurihara T, Tsubota K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52(1) ページ: 427-33
  • DOI: doi:10.1167/iovs.10-6167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of posttranscriptional modification as a possible therapeutic approach for retinal neuroprotection (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Kurihara T, Tsubota K, Okano H
  • 雑誌名: J Ophthalmol 巻: 2011 ページ: 506137
  • DOI: doi:10.1155/2011/506137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol prevents light-induced retinal degeneration via suppressing activator protein-1 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota S, Kurihara T, Ebinuma M, Kubota M, Yuki K, Sasaki M, Noda K, Ozawa Y, Oike Y, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177(4) ページ: 1725-31
  • DOI: DOI:10.2353/ajpath.2010.100098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal aging and sirtuins (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Kubota S, Narimatsu T, Yuki K, Koto T, Sasaki M, Tsubota K
  • 雑誌名: Ophthalmic Res 巻: 44(3) ページ: 199-203
  • DOI: DOI:10.1159/000316484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary macular hole formation with presumed evulsion of foveal hard exudates in a patient with diabetic retinopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Noda K, Shinoda H, Ozawa Y, Tsubota K, Ishida S
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 54(4) ページ: 366-8
  • DOI: DOI:10.1007/s10384-010-0823-
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid suppresses ocular inflammation in endotoxin-induced uveitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Noda K, Kubota S, Hirasawa M, Ozawa Y, Tsubota K, Mizuki N, Ishida S
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 16 ページ: 1382-8
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2905642/?tool=pubmed
  • 査読あり
• [雑誌論文] von Hippel-Lindau protein regulates transition from the fetal to the adult circulatory system in retina (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T, Kubota Y, Ozawa Y, Takubo K, Noda K, Simon MC, Johnson RS, Suematsu M, Tsubota K, Ishida S, Goda N, Suda T, Okano H
  • 雑誌名: Development 巻: 137(9) ページ: 1563-71
  • DOI: doi:10.1242/dev.049015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurodegenerative influence of oxidative stress in the retina of a murine model of diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Ozawa Y, Kurihara T, Kubota S, Yuki K, Noda K, Kobayashi S, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 53(5) ページ: 971-9
  • DOI: DOI:10.1007/s00125-009-1655-
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of visual sensations experienced during pars plana vitrectomy under retrobulbar anesthesia (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugisaka E, Shinoda K, Sano RY, Ishida S, Imamura Y, Ozawa Y, Shinoda H, Suzuki K, Tsubota K, Inoue M
  • 雑誌名: Ophthalmologica 巻: 224(2) ページ: 103-8
  • DOI: DOI:10.1159/000235858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal phototoxicity in a novel murine model of intraocular lens implantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T, Omoto M, Noda K, Ebinuma M, Kubota S, Koizumi H, Yoshida S, Ozawa Y, Shimmura S, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 15 ページ: 2751-61
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2793903/?tool=pubmed
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary macular hole associated with central retinal vein occlusion treated with corticosteroid injection (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa M, Noda K, Shinoda H, Ozawa Y, Tsubota K, Ishida S
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 53(3) ページ: 279-81
  • DOI: DOI:10.1007/s10384-009-0665-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of hyaluronan and its receptor CD44 with choroidal neovascularization (2009)
  • 著者名/発表者名: Mochimaru H, Takahashi E, Tsukamoto N, Miyazaki J, Yaguchi T, Koto T, Kurihara T, Noda K, Ozawa Y, Ishimoto T, Kawakami Y, Tanihara H, Saya H, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 50(9) ページ: 4410-5
  • DOI: DOI:10.1167/iovs.08-3044
  • 査読あり
• [雑誌論文] (Pro) renin receptor-mediated signal transduction and tissue renin-angiotensin system contribute to diabetes-induced retinal inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Satofuka S, Ichihara A, Nagai N, Noda K, Ozawa Y, Fukamizu A, Tsubota K, Itoh H, Oike Y, Ishida S
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 58(7) ページ: 1625-33
  • DOI: DOI:10.2337/db08-0254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of ocular inflammation in endotoxin-induced uveitis with resveratrol by inhibiting oxidative damage and nuclear factor-kappaB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota S, Kurihara T, Mochimaru H, Satofuka S, Noda K, Ozawa Y, Oike Y, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 50(7) ページ: 3512-9
  • DOI: DOI:10.1167/iovs.08-2666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of an antioxidant, lutein, during retinal inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Ozawa Y, Kurihara T, Noda K, Imamura Y, Kobayashi S, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 50(3) ページ: 1433-9
  • DOI: DOI:10.1167/iovs.08-2493
  • 査読あり
• [学会発表] A gene therapy for a gene mutation in human iPS cell using helper-dependent adenoviral vector (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Koizumi H, Yuki K, Hirabayashi Y, Suzuki K, Mitani K, Tsubota K, Shimmura S, Ozawa Y, Okano H
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology(ARVO) Annual Meeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL, USA
  • 年月日: 20110501-05
• [学会発表] Purification of iPS cells derived from a retinitis pigmentosa patient from feeder cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Koizumi H, Yuki K, Tsubota K, Okano H, Ozawa Y
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology(ARVO) Annual Meeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL, USA
  • 年月日: 20100502-06
• [学会発表] SOCS3is required to temporally fine-tune photoreceptor cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Nakao K, Tsubota K, Yoshimura A, Okano H
  • 学会等名: OIST Retinal Workshop "The Retina : Neural Stem Cells and Photoreceptor Degeneration"
  • 発表場所: Okinawa
  • 年月日: 20091109-11
• [学会発表] Expression of Epiplakin1 in the developing and adult mouse retina (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kume S, Harada T, Tsubota K, Ozawa Y
  • 学会等名: OIST Retinal Workshop "The Retina : Neural Stem Cells and Photoreceptor Degeneration"
  • 発表場所: Okinawa
  • 年月日: 20091109-11
• [備考]
  • URL: http://www.keio-eye.net/research/rcb.html